己酮可可堿對高位脊髓損傷大鼠心功能紊亂的影響.pdf

1、目的:
　　 研究己酮可可堿(pentoxifylline，PTX)對大鼠高位脊髓損傷(spinalcordinjury，SCI)心功能紊亂的作用及其可能的機制。
　　 方法:
　　 成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠90只，體重260-300g，清潔級（由濱州醫(yī)學院實驗動物中心提供）。采用Allens打擊法進行C7損傷建立中度高位脊髓損傷大鼠模型，稱為SCI組，共60只。SCI組大鼠隨機分為兩亞組

2、，每亞組30只，一組腹腔注射PTX，稱為SCI-PTX組，另一組腹腔注射生理鹽水(Normalsaline)，稱為SCI-NS組。另設假手術對照組，稱為Sham組，共30只。腹腔給藥方法為術后立即首次給予腹腔注射PTX或同體積NS，PTX劑量為30mg/kg，以后每12h給藥一次。術后4、12、24、48和72h每組各取6只大鼠進行急性實驗。首先進行頸動脈插管測定動脈血壓(Arterialpressure，AP)、平均動脈壓(Meana

3、rterialpressure，MAP)、心率(Heartrate，HR)，繼續(xù)進行左心室腔插管測定左心室收縮峰壓(leftventricularpeaksystolicpressure，LVSP)、左心室壓力最大上升速率(maximalriserateoftheleftventricularpressure，LVdP/dtmax)。測定上述指標后大鼠頸動脈取血、開胸取心臟、取傷段脊髓。全自動化學分析儀測定血清肌酸激酶(creatine

4、kinase，CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)乳酸脫氫酶(Lactatedehydrogenase，LDH)含量。紫外分光光度法測定心肌組織和傷段脊髓組織勻漿上清超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量。酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA)測定傷段脊髓組織勻漿上清中腫瘤壞死因子-α（tumorne

5、crosisfactor-α，TNF-α）水平和白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)水平。
　　 結果:
　　 1、血流動力學改變
　　 SCI-NS組與Sham組大鼠相比，術后4、12、24、48和72h時MAP、HR、LVSP和LVdP/dtmax均顯著降低，且術后12h時改變最顯著。而SCI-PTX組與SCI-NS組大鼠相比，術后4、12、24、48和72h時大鼠MAP、HR、LVS

6、P和LVdP/dtmax均顯著升高。
　　 2、心肌酶譜改變
　　 SCI-NS組與Sham組大鼠相比，術后4、12、24、48和72h時血清CK和CK-MB均顯著升高，且術后24h時升高最顯著;而血清LDH水平在術后4h時無顯著變化，術后12、24、48和72h時均顯著升高，且48h時升高最顯著。而SCI-PTX組與SCI-NS組大鼠相比，術后4、12、24、48和72h時大鼠血清CK和CK-MB均顯著降低，術后12、

7、24、48和72h時血清LDH水平亦顯著降低。
　　 3、心肌組織氧化應激改變
　　 SCI-NS組與Sham組大鼠相比，術后4、12、24、48和72h時心肌組織SOD活性顯著降低，MDA含量顯著升高，且術后48h時變化最顯著。而SCI-PTX組與SCI-NS組大鼠相比，術后12、24、48和72h時心肌組織SOD活性顯著升高，MDA含量顯著下降。
　　 4、傷段脊髓TNF-α、IL-1β水平和氧化應激改變

8、r>　　 SCI-NS組與Sham組大鼠相比，術后4、12和24h時大鼠傷段脊髓TNF-α和IL-1β水平顯著升高，且12h升高最明顯;術后4、12、24、48和72h時SOD活性顯著持續(xù)降低，MDA含量顯著持續(xù)升高。而SCI-PTX組與SCI-NS組大鼠相比，術后4、12和24h時大鼠傷段脊髓TNF-α和IL-1β水平均顯著降低，術后4、12、24、48和72h時傷段脊髓SOD活性顯著升高，MDA含量顯著下降。
　　 結論: