己酮可可堿對(duì)腫瘤壞死因子誘導(dǎo)的新生大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響.pdf

1、目的：近年來的研究表明：心衰患者周圍血及心肌組織存在TNF-α的明顯增高。TNF-α有負(fù)性肌力作用，能夠誘發(fā)心肌細(xì)胞的凋亡，參與心衰時(shí)心肌重朔，是預(yù)測(cè)心衰患者死亡的獨(dú)立的危險(xiǎn)因子。己酮可可堿是甲基黃嘌呤衍生物，一直作為血管擴(kuò)張劑治療血管性疾病，近來有幾個(gè)小規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)顯示己酮可可堿對(duì)心衰患者有益，能夠改善心功能，降低血TNF-α濃度。但該藥直接對(duì)心肌細(xì)胞的影響尚未見報(bào)道，本試驗(yàn)擬在心肌細(xì)胞水平上研究己酮可可堿對(duì)TNF-α的作用及其作用

2、機(jī)制。 方法：大鼠心肌細(xì)胞體外培養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)分為四組，對(duì)照組、100μg/mlPTX組、300μg/mlPTX組、500μg/mlPTX組.采用流式細(xì)胞技術(shù)、原位末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記法的方法觀察凋亡率。并采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)?RT-PCR)測(cè)定iNOS，AKT和NF-κBmRNA的含量。 結(jié)果：隨著己酮可可堿的濃度的增加，細(xì)胞凋亡率顯著降低，流式細(xì)胞技術(shù)方法檢測(cè)的凋亡率由(25.82±1.98)％分別降到(20.78±1

3、.29)％，(15.73±1.29)％，(10.03±2.13)％(p＜0.01)；TUNEL方法檢測(cè)的凋亡率由(25.55±0.88)％分別降到(19.35±1.33)％，(15.00±1.13)％，(10.02±1.58)％(p＜0.01)。各PTX組中AKTmRNA和NF-κBmRNA的含量明顯低于對(duì)照組(p＜0.01)，且隨著己酮可可堿濃度的增加逐漸降低(p＜0.01)；而iNOSmRNA的含量不受影響，各PTX組與對(duì)照組相比無