復(fù)方紫草栓的制備和對(duì)便秘大鼠藥效研究.pdf

1、背景:便秘在全球范圍內(nèi)是較為常見的胃腸道疾病。近年來，便秘的患病人群及患病率不斷增加，據(jù)2011年的一項(xiàng)全球性分析，全球便秘患病率從0.7％～79％不等，其中亞洲的為1.4％～32.9％。同時(shí)，便秘人群上至老人下至嬰幼兒都有發(fā)生，其中女性患病率要高于男性。便秘極大的影響了人們的正常生活，并且長(zhǎng)期可引發(fā)許多肛腸疾病、形成糞便性潰瘍、也可導(dǎo)致心血管疾病患者血管破裂，所以對(duì)于治療便秘的藥物研究受到人們廣泛關(guān)注。目前，治療便秘的方法以藥物治療為

2、主:西藥治療便秘起效快但副作用大，不能根治;中醫(yī)藥治療便秘由來已久，起效雖不如西藥迅速但是副作用小，藥效持久。目前中藥劑型主要以湯劑為主，同時(shí)常見的還包括灌腸劑、丸劑、片劑、膠囊、貼劑、敷劑，這些劑型多少存在不易長(zhǎng)期儲(chǔ)存、產(chǎn)生首過效應(yīng)或腸代謝紊亂等不足之處。由此臨床上迫切需要一種副作用小、療效好、使用方便的中藥制劑，栓劑是克服以上不足的良好劑型。目前僅查詢到國(guó)內(nèi)外關(guān)于治療便秘栓劑研究報(bào)道6篇，其中中藥栓劑治療便秘的研究報(bào)道僅1篇。

3、>　　目的:探討將中藥復(fù)方水提灌腸劑改為栓劑劑型后對(duì)洛哌丁胺引起的大鼠便秘模型的作用效果。期望開發(fā)一種能夠在腸道駐留時(shí)間長(zhǎng)、從結(jié)腸末段到直腸上段給藥方便的藥物劑型。
　　方法:復(fù)方紫草栓組方藥材中:紫草、魚腥草滑腸，清熱解毒，活血涼血為君藥;荔枝核行氣散結(jié)為臣藥;地錦草、鳳尾草清熱活血、利濕消腫解毒為佐藥;五倍子歸肺、胃、大腸經(jīng)，斂肺、澀腸為使藥。
　　組方藥材中，紫草采用堿提酸沉法獲得有效部位，其余5味藥采用水提獲得干浸膏

4、，以乳劑型基質(zhì)制備栓劑，采用TLC法、紫外-可見光譜法對(duì)提取的藥物及復(fù)方紫草栓進(jìn)行指標(biāo)成分鑒定、含量測(cè)定;按中國(guó)藥典2010年版栓劑項(xiàng)下要求進(jìn)行質(zhì)量檢查。本研究通過給大鼠灌服洛哌丁胺建造便秘模型，測(cè)定大鼠體重變化量、口-肛傳輸時(shí)間、5h糞便含水量、24h內(nèi)大鼠進(jìn)食量、飲水量、對(duì)遠(yuǎn)端結(jié)腸組織學(xué)觀察以及對(duì)NO、Ach等神經(jīng)遞質(zhì)和MTL等激素含量測(cè)定，判斷造模效果。療效研究部分，將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為空白組、模型組、復(fù)方紫草栓一次1粒組、復(fù)方紫草栓一

5、次2粒組、灌腸組、中藥對(duì)照組、西藥對(duì)照組，給藥14天后對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行再次測(cè)定比較變化判定藥物作用效果。
　　結(jié)果:復(fù)方紫草栓指標(biāo)成分鑒定:在TLC法中供試品和對(duì)照品在相應(yīng)位置上有同樣的斑點(diǎn)出現(xiàn);紫外200～600nm波長(zhǎng)掃描，供試品與對(duì)照品有相似的光譜峰貌。制備的栓劑藥物與基質(zhì)混合均勻，光滑細(xì)膩;溫度在37℃時(shí)軟化直至融化，19分鐘內(nèi)融化完全;栓重為（0.36±0.02）g，重量差異±0.8％;指標(biāo)成分槲皮素45分鐘溶出75％，紫

6、草素45分鐘溶出82.4％，指標(biāo)成分槲皮素含量0.02％，紫草素含量0.01％。
　　便秘模型建造中，模型組大鼠在體重、飲水、進(jìn)食、糞便含水量、Ach含量、MTL含量上與空白對(duì)照組相比顯著降低，而NO含量和口-肛傳輸時(shí)間增高顯著。遠(yuǎn)端結(jié)腸隱窩細(xì)胞密度以及粘膜層厚度顯著低于正常組。
　　復(fù)方紫草栓對(duì)便秘大鼠作用及機(jī)制研究中，與模型組相比，給藥組的體重、進(jìn)食、飲水、糞便含水量、MTL含量、小腸長(zhǎng)度、胃排空能力顯著提高，Ach含量