遺傳性痙攣性截癱的臨床分析.pdf

1、目的：討論遺傳性痙攣性截癱(HSP)患者的臨床表現(xiàn)特點，以期提高對該病的認識與了解。
　　方法：回顧性分析2003年1月至2015年1月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診就診及住院治療的臨床診斷為遺傳性痙攣性截癱(HSP)的患者的病例資料。對有家族史的HSP家系，收集其臨床資料后進行臨床分型及確定其遺傳方式并對先證者及其家系成員行基因突變篩查，方法如下:1.收集先證者的臨床資料及家族史，并繪制標準家系圖。2.基因檢測:①采集先證者及其

2、家系成員外周血，提取DNA。②對先證者進行HSP相關(guān)基因NGS測序，獲取候選致病基因突變位點。③對其余家系成員進行Sanger測序并與先證者突變位點所在外顯子進行比對。
　　結(jié)果：本組共納入10例HSP患者，其中男8例，女2例，男∶女=4∶1起病年齡2～33歲，中位年齡18歲;病程8個月～15年，中位病程7年。其中單純型5例，復(fù)雜型5例。首發(fā)癥狀多為雙下肢無力。復(fù)雜型HSP伴隨癥狀以智力下降多見(4/10)中。10例HSP患者均出

3、現(xiàn)剪刀步態(tài)、下肢肌力下降、下肢肌張力增高、膝反射和踝反射增強。輔助檢查:10例HSP患者的血、尿、大便常規(guī)檢查及血生化（肝腎功能、心肌酶、空腹血糖、血清銅藍蛋白、維生素B12等）檢測均在正常值范圍內(nèi)。有3例行腦脊液檢查均未見異常。大多數(shù)單純型HSP患者的頭顱、頸椎、胸椎MRI檢查未見異常;1例行頸椎MRI可見頸髓稍變細。復(fù)雜型HSP患者:3例行頸、胸、腰段脊髓及頭顱MRI檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常;1例行頭顱MRI可見腦白質(zhì)脫髓鞘改變及腦萎縮，

4、磁共振波普分析(MRS)及彌散張量成像(DTI)未見異常;1例頭顱MRI可見雙側(cè)額葉對稱性變薄。1例行腦電圖(EEG)提示輕度異常。1例行肌電圖示雙側(cè)脛后神經(jīng)感覺、運動傳導(dǎo)速度減慢;體感誘發(fā)電位:右下肢N9波潛伏期延長，其余各電位未見異常;視覺及腦干誘發(fā)電位未見異常。
　　本研究組中僅有1例記錄了詳細的家族史資料，在征得該患者及其家系成員的知情同意后，對其家系進行了詳細的家族史資料調(diào)查并對其行基因檢測。通過對先證者進行NGS測序后

5、發(fā)現(xiàn)spastin基因的復(fù)合雜合突變位點:c.1685G＞A，p.(Arg562Gln)。對該家系內(nèi)其他19名成員（先證者同輩兄妹13人及同輩兄妹的子女4人、來自先證者母方的直系親屬2人）進行Sanger測序，結(jié)果示:發(fā)現(xiàn)其余2名存活患者(Ⅱ5、Ⅱ7)亦存在上述基因位點突變，而其他17名家系成員中7名家系成員為該致病基因攜帶者，分別為:Ⅲ3、Ⅲ14、Ⅲ8、Ⅲ11、Ⅲ16、Ⅲ20、Ⅳ6。這7例診斷為外顯不全，其中男性2例，女性5例。