一個(gè)新的遺傳性痙攣性截癱致病基因定位于11p14.1p11.2的研究

1、中南大學(xué)碩士學(xué)位論文一個(gè)新的遺傳性痙攣性截癱致病基因定位于11p14.1-p11.2的研究姓名：任志軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：唐北沙20060601A n e w v i r u l e n c eg e n e f o rh e r e d i t a r y s p a s t i cp a r a p l e g i am a p s t oc h r o m o s o m e 1 1p 1 4 ．1 一p 1

2、 1 ．2A B S T R A C TH e r e d i t a r y s p a s t i cp a r a p l e g i a ( H S Po r S P G ) c o m p r i s e sag r o u po fc l i n i c a l l y a n d g e n e t i c a l l y h e t e r o g e n e o u s n e u r o d e g e n e r

3、a t i v e d i s o r d e r s ．H S P i s c h a r a c t e r i z e db yp r o g r e s s i v el o w e r - l i m bw e a k n e s sa n ds p a s t i c i t y ．T h e p r e v a l e n c e o fS P Gi s 2 ．O t o 9 ．6 ／10 0 0 0 0 ．A c c o

4、 r d i n gt o c l i n i c a lc h a r a c t e r , S P Ga r e d i v i d e d i n t o t w ot y p e s ：t h e “p u r e ”f o r l - n a n dt h e“c o m p l i c a t e d ”f o r l T l ．S P G c a n b e i n h e r i t e d i n a n a u t

5、 o s o m a l d o m i n a n t( A D ) ，a na u t o s o m a lr e c e s s i v e ( A R ) o ra nX —l i n k e dm a n n e r t r a i t ．T od a t ea t l e a s t3 0l o c i o fS P G h a v eb e e nl o c a t e d ，o f w h i c h1 1 g e n

6、 eh a v eb e e ni d e n t i f i e d ．W e d e s c r i b e d a f o u r —g e n e r a t i o n f a m i l y f r o m S h a n d o n g a n dN e i m e n g g up r o v i n c e sw i t h a no n s e ti n a d o l e s c e n t ．S i xa f f

7、 e c t e df a m i l ym e m b e r sh a v eb e e ne v a l u a t e d ．T h e a g ea t o n s e tr a n g e df r o m l2t o 2 0y e a r s ．t h em e a na g eo f o n s e tw a sl 7 y e a r s o l d ．T h ec o u r s e o fd i s e a s er

8、 a n g e df r o m4 t o5 6 y e a r s ．t h em e a n c o u r s eo f d i s e a s ew a s 2 7y e a r s ．T h ef i r s t s y m p t o m s w e r e b i l a t e r a l ，s y m m e t r i c a l ，p r o g r e s s i v e l o w e r - l i m b

9、w e a k n e s sa n ds p a s t i c i t y ．T h ec l i n i c a l f e a t u r e s o f t h e6 p a t i e n t sf r o mt h eS P Gf a m i l y c o n s i s t e d o fh e i g h t e n e d m u s c u l a rt e n s i o n o ft h e l o w e

10、re x t r e m i t i e s ，h y p e r r e f l e x i a ，p o s i t i v e B a b i n s k i s i g n ，a n d s c i s s o r s g a i t ．G e n e t i c a n a l y s i s e x c l u d e d t h e p r e s e n c e o fs p a s t i n a n da t l a

11、 s t i n g e n e s ．L i n k a g e e x c l u s i o nt e s t ss h o w e dn oe v i d e n c eo fa s s o c i a t i o nw i t hk n o w nS P G l o c i ．A g e n o m e —w i d e s c r e e n a n a l y s i s i d e n t i f i e d l i n

12、 k a g e w i t hc h r o m o s o m e 1 1 ．Am a x i m u m t w o —p o i n tl i m i t o fd e t e r m i n a t i o ns c o r eo f2 ．3 6 w a s f o u n d f o r m a r k e r D l l S l 3 9 2 、D 1 1 S 1 7 7 6 、D 1 1 $ 4 2 0 3 、D 1 1

13、$ 9 3 5 、D 11S 4 0 8 3a n dD 1 1 $ 4 1 4 8 ．H a p l o t y p e a n a l y s i sr e f i n e d ac r i t i c a lr e g i o no f1 8 ．8 8 c M i n t e r v a l o n c h r o m o s o m e 1 1 P 1 4 ．1 ．P 1 1 ．2 i n c e l l s ．f l a n

14、k e d b ym a r k e r sD 1 1 S 1 3 2 4a n d D 1 1 S 1 9 9 3 ．T h i si s an e wS P G l o c u sn a m e db yS P G 3 2 t y p e ．K e y w o r d s h e r e d i t a r y s p a s t i c p a r a p l e g i a ，g e n o m e - w i d e s c