乙肝后肝硬化患者拉米夫定治療前后肝功能及機體免疫功能變化.pdf

1、目的:乙肝后肝硬化是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的長期持續(xù)復(fù)制,肝炎反復(fù)活動、發(fā)展的結(jié)果。研究表明,乙肝后肝硬化患者均存在不同程度的HBV復(fù)制,部分患者伴有明顯的肝細胞炎癥及壞死,因此抑制病毒復(fù)制是控制病情的關(guān)鍵。拉米夫定比其他核苷類藥物對腎臟毒性小,是失代償期肝硬化抗病毒的較好藥物。慢性HBV感染者存在免疫功能紊亂已成為大家的共識,其中T淋巴細胞介導的免疫在肝臟免疫病理中具有重要的意義,其功能的異常在慢性

2、乙肝和肝硬化的發(fā)病過程中處于主導環(huán)節(jié)。本文通過對乙肝后肝硬化患者拉米夫定治療前后的肝功能評分、T淋巴細胞亞群(CD4+,CD8+細胞百分率及CD4+/CD8+比值)及T淋巴細胞核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(argyrophilic nuclcolarorganizer region protein,AgNORs)的測定,探討拉米夫定應(yīng)用后肝硬化患者的肝功狀態(tài)及機體免疫功能的變化。
　　 方法:選擇本院乙肝后肝硬化患者50例作為治療組,在常

3、規(guī)治療(用維生素C、還原型谷胱甘肽等做常規(guī)護肝治療)的基礎(chǔ)上加用拉米夫定(葛蘭素,史可公司產(chǎn)品)100 mg口服,1次/天,療程6個月,治療期間不應(yīng)用其他抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑治療,若出現(xiàn)并發(fā)癥(腹水、肝性腦病、出血、低蛋白血癥)者予相應(yīng)對癥治療,出院患者除拉米夫定、利尿藥外未應(yīng)用其他藥物,對照組為健康體檢者不予治療。治療前所有肝硬化患者均進行T淋巴細胞亞群,AgNORs與Child-Push分級計分的相關(guān)性研究,及其與乙肝病毒定量(H

4、BVDNA)的相關(guān)性研究,治療前及治療后6個月分別用實時定量PCR法檢測HBVDNA,全自動生化分析儀檢測肝功能,全自動血凝儀檢測凝血酶原時間,流式細胞術(shù)檢測T淋巴細胞亞群,KL型腫瘤免疫圖像分析儀檢測AgNORs,最終比較拉米夫定治療前及治療后6個月HBVDNA,T淋巴細胞亞群,AgNORs含量及Child-Push評分的變化。
　　 結(jié)果：
　　 1、拉米夫定治療前肝硬化患者隨病情程度的逐漸加重(Child-Push

5、分級A→B→C)AgNORs、CD4+T淋巴細胞百分率及CD4+/CD84+比值降低(P＜0.05),而CD8+T淋巴細胞百分率升高(P＜0.05)。
　　 2、拉米夫定治療前肝硬化患者血清內(nèi)HBVDNA水平高低載量組間比較AgNORs、CD4+T淋巴細胞百分率及CD4+/CD8+比值均無顯著性差異(P＞0.05)。
　　 3、拉米夫定治療6個月后48例患者HBVDNA轉(zhuǎn)陰,轉(zhuǎn)陰率為96％,其肝功能Child-Pugh分

6、級計分明顯降低(P＜0.01)。
　　 4、拉米夫定治療6個月后AgNORs,CD44-T淋巴細胞百分率及CD4+/CD8+比值明顯升高(P＜0.01),而CD8+T淋巴細胞百分率明顯下降(P＜0.01);但與健康對照組比較AgNORs、CD4+T淋巴細胞百分率及CD4+/CD8+比值低下(P＜0.05),CD8+T淋巴細胞百分率升高(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、乙肝后肝硬化患者體內(nèi)存在T淋巴細胞免