超聲引導(dǎo)腹腔鏡射頻消融術(shù)對(duì)肝癌患者免疫功能及肝功能影響的臨床研究.pdf

1、背景：
　　肝癌（hepatic carcinoma）為我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤，死亡率、復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。目前為止，肝癌的治療仍以手術(shù)切除為首選。但由于肝癌腫瘤起病隱匿，腫瘤的多中心發(fā)生及早期播散、轉(zhuǎn)移，且部分患者伴有肝硬化，肝臟儲(chǔ)備功能不足等，使得外科手術(shù)切除率低[1]。不宜手術(shù)者常采取非手術(shù)治療。
　　超聲引導(dǎo)下射頻消融術(shù)（radio frequency ablation,RFA）是近20年發(fā)展起來(lái)的肝癌局部治療的新技術(shù)，具有

2、安全、微創(chuàng)、有效、可重復(fù)性、并發(fā)癥少等特點(diǎn)，已成為腫瘤治療的新興方法[2，3]。射頻消融的途徑有：經(jīng)皮超聲或CT介導(dǎo)RFA、腹腔鏡超聲引導(dǎo)RFA、開(kāi)腹術(shù)中直視下RFA等。其中集腹腔鏡與術(shù)中超聲于一身的超聲引導(dǎo)腹腔鏡下射頻消融術(shù)（laparoscopic radiofrequency ablation，LRFA）治療肝癌有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，越來(lái)越受到廣泛的重視。特別是腫瘤毗鄰肝內(nèi)較大的管道系統(tǒng)，位于肝臟表面或鄰近膽囊時(shí)，可以在直視下操作，可以

3、即時(shí)看見(jiàn)腫瘤的消融程度及有無(wú)出血，從而避免嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，提高消融效果[4，5]。
　　但腹腔鏡下射頻消融術(shù)對(duì)肝癌患者免疫狀態(tài)、肝功能及其臨床療效的影響研究不多且國(guó)內(nèi)外存在爭(zhēng)議。為了解腹腔鏡下射頻消融治療對(duì)肝癌患者免疫功能、肝功能及療效的影響，我們選擇2011年3月—2012年2月期間，我科行腹腔鏡超聲引導(dǎo)下肝癌射頻消融術(shù)22例病例，分析研究了患者治療前后的免疫功能指標(biāo)、肝功能及 AFP的變化情況，并與手術(shù)切除、肝動(dòng)脈化療栓塞進(jìn)

4、行對(duì)比，旨在探討其在肝癌治療方面的地位及應(yīng)用價(jià)值。
　　目的：觀(guān)察肝癌患者經(jīng)超聲引導(dǎo)腹腔鏡下射頻消融（LRFA）治療前后外周血免疫指標(biāo)、肝功能及AFP的變化情況，評(píng)價(jià)腹腔鏡射頻消融治療對(duì)機(jī)體免疫功能、肝功能及療效的影響。
　　方法：
　?。?）選取2011年3月至2012年2月本科室收治的肝癌患者62例，按照治療方式不同分為射頻消融組（22例）、經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞組（TACE組）(20例)、外科手術(shù)組（20例），射頻消融

5、組采用超聲引導(dǎo)腹腔鏡射頻消融治療，手術(shù)組行肝癌根治術(shù)。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)三組患者治療前后外周血中淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD19+）細(xì)胞的比例變化。
　?。?）比較不同大小腫瘤經(jīng)LRFA治療前后肝功能指標(biāo)的變化。
　?。?）對(duì)比LRFA治療與外科手術(shù)治療前后血清AFP濃度變化。
　　結(jié)果：
　　（1）三組患者治療前外周血 CD3+、CD4+數(shù)目、CD4+/CD8+比值、NK細(xì)胞數(shù)目明顯低

6、于正常對(duì)照組（P＜0.01），CD8+較正常對(duì)照組稍有升高，但差異無(wú)顯著性；LRFA治療后1周，外周血CD3+、CD4+、NK數(shù)目、CD4+/CD8+比值較術(shù)前明顯升高（P＜0.05），CD8+數(shù)目顯著下降（P＜0.05），且術(shù)后第2周~第4周上述指標(biāo)仍能維持在優(yōu)于術(shù)前水平；TACE治療后1周，CD3+、CD4+、CD8+數(shù)目、CD4+/CD8+比值以及 NK細(xì)胞數(shù)目較術(shù)前無(wú)明顯變化，至術(shù)后第2周時(shí)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+

7、比值以及NK細(xì)胞數(shù)目顯著高于術(shù)前（P＜0.01）；外科手術(shù)切除治療后1周，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值較術(shù)前無(wú)明顯變化，NK細(xì)胞數(shù)目顯著低于術(shù)前，術(shù)后第2周、第3周上述指標(biāo)有所改善，至術(shù)后第4周CD3+、CD4+數(shù)目、CD4+/CD8+比值以及NK細(xì)胞數(shù)目顯著高于術(shù)前，CD8+數(shù)目明顯低于術(shù)前（P＜0.05）。
　　（2）腫瘤直徑＜5cm的結(jié)節(jié)性肝癌患者行LRFA治療后第3天可出現(xiàn)輕度肝功能損害，主要表現(xiàn)為

8、ALT、TBIL較術(shù)前升高（P＜0.05），于術(shù)后第7天肝功能可恢復(fù)至術(shù)前水平；對(duì)于腫瘤直徑5-10cm的塊狀型肝癌患者行LRFA治療，術(shù)后肝功能的損害較重，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素明顯升高，白蛋白合成減少，且恢復(fù)時(shí)間較緩慢，術(shù)后1周內(nèi)尚未恢復(fù)至術(shù)前水平。
　?。?）LRFA治療及外科手術(shù)切除腫瘤后一周，AFP濃度均較術(shù)前有所下降，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05），治療后1個(gè)月及術(shù)后3個(gè)月，AFP濃度均低于術(shù)前水平，差異具有顯著性（

9、LRFA組P＜0.05，外科手術(shù)組P＜0.01）。兩組之間治療前血清AFP含量的比較、治療后各時(shí)相AFP含量的比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　?。?）LRFA治療后1周內(nèi)，患者機(jī)體的細(xì)胞免疫功能明顯改善，而TACE及外科手術(shù)治療后1周內(nèi)，細(xì)胞免疫功能進(jìn)一步受到抑制，至術(shù)后第2周行TACE治療者細(xì)胞免疫功能較術(shù)前明顯改善，行外科手術(shù)切除的患者需經(jīng)過(guò)4周，細(xì)胞免疫功能尚能恢復(fù)。故三種治療肝癌的方法中，對(duì)于細(xì)

10、胞免疫系統(tǒng)功能的改善作用：LRFA＞TACE＞外科手術(shù)。
　　（2）LRFA治療對(duì)肝癌患者肝功能的損害程度與腫瘤大小有一定關(guān)系。對(duì)于腫瘤直徑＜5cm的結(jié)節(jié)型肝癌行LRFA，對(duì)肝功能的影響較小，但術(shù)后也可引起一過(guò)性輕度肝功能損害，主要表現(xiàn)為ALT及膽紅素升高，經(jīng)積極護(hù)肝對(duì)癥治療后1周內(nèi)肝功能可恢復(fù)。對(duì)于腫瘤直徑5-10cm的塊狀型肝癌行LRFA治療，對(duì)肝功能的損害較重，且恢復(fù)時(shí)間較緩慢。因此充分評(píng)估術(shù)前患者肝功能，正確掌握手術(shù)適應(yīng)癥