DPP-4抑制劑維格列汀及衍生物合成研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、胰高血糖素樣肽(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素激素(GIP)是由腸道分泌的兩種腸促胰島素激素，這兩種腸促胰島素激素對于刺激胰島素釋放、減緩胃排空、抑制胰高血糖素釋放起著重要的作用。這些效應都對Ⅱ型糖尿病患者有利。然而，GLP-1和GIP在體內(nèi)半衰期非常短，幾分鐘之內(nèi)會被二肽基肽酶4(DPP-4)水解失去作用。DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4的活性來延長內(nèi)源性GLP-1和GIP的半衰期，從而間接的增加了胰島素的分泌，抑制了胰高血糖素

2、分泌，保護胰島β細胞，增加胰島素的敏感性和減緩胃排空，最終達到控制血糖的目的。
　　維格列汀是由瑞士諾華公司研發(fā)的一種選擇性、競爭性、可逆性、的DPP-4抑制劑，于2008年在歐洲上市作為口服降糖藥物用于Ⅱ型糖尿病的治療。目前，DPP-4抑制劑是人們研究的主要熱點。因此，維格列汀的合成研究及其結(jié)構(gòu)改造開發(fā)新的強效長效藥物具有重大的意義。
　　首先，本文以廉價易得的L-脯氨酸和鹽酸金剛烷胺為起始原料，使用普通的試劑并在簡單的反

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