運動經(jīng)AR介導(dǎo)調(diào)節(jié)骨骼肌ERK1-2和mTOR通路的機理研究.pdf

1、目的：通過阻斷AR，觀察運動對骨骼肌ERK1/2通路和mTOR通路的影響特點，并通過阻斷ERK1/2和mTOR通路，探討在運動條件下ERK1/2通路和mTOR通路的關(guān)系。
　　方法：實驗一、二研究對象為7w齡SD雄性大鼠，隨機分為安靜對照組、AR阻斷劑組、運動組、運動AR阻斷劑組、假手術(shù)組。AR阻斷劑干預(yù)組于頸部皮下包埋氟他胺緩釋劑，運動干預(yù)組進行10d跑臺運動（20m/min,坡度10％,60min/d）。于末次運動后6h取趾長

2、伸肌，測定其濕重、肌纖維橫截面積、MHC含量以及AR、ERK1/2通路和mTOR通路信號分子的mRNA、蛋白及蛋白磷酸化表達。實驗三將7w齡SD雄性大鼠隨機分為安靜對照組、DMSO組、mTOR阻斷組、ERK1/2阻斷組、mTOR+ERK1/2阻斷組、運動組、運動mTOR阻斷組、運動ERK1/2阻斷組、運動+mTOR+ERK1/2阻斷組。mTOR阻斷干預(yù)組于運動前2h腹腔注射雷帕霉素，ERK1/2阻斷干預(yù)組于運動前30min腹腔注射PD9

3、8059，連續(xù)注射10d。于末次運動后6h取趾長伸肌，測定其濕重、MHC含量以及AR、ERK1/2通路和mTOR通路信號分子的蛋白及其磷酸化表達。
　　結(jié)果：（1）與安靜對照組相比，AR阻斷劑組趾長伸肌濕重、肌纖維橫截面積、MHC含量及AR mRNA及磷酸化表達顯著下降（p<0.01-0.05），MEK1/2、ERK1/2、P90RSK mRNA及磷酸化表達未有顯著變化，mTOR、P70S6K、4EBP1的mRNA、mTOR磷酸化

4、表達、4EBP1及其磷酸化表達均顯著下降（p<0.01-0.05）；運動組MHC含量，AR mRNA及磷酸化表達，MEK1/2、ERK1/2、P90RSK的mRNA及磷酸化表達，mTOR、P70S6K、4EBP1的mRNA，mTOR及其磷酸化表達，P70S6K磷酸化表達均顯著增加（p<0.01-0.05）。運動AR阻斷劑組與運動組相比，趾長伸肌濕重、肌纖維橫截面積、MHC含量、AR mRNA及磷酸化表達、MEK1/2、ERK1/2、P9

5、0RSK mRNA及磷酸化表達，mTOR、P70S6K、4EBP1的mRNA、磷酸化及蛋白表達均顯著下降（p<0.01-0.05）。（2）與安靜對照組相比，ERK1/2阻斷組MEK1/2、ERK1/2的磷酸化表達及mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化表達均顯著下降（p<0.01-0.05）；mTOR阻斷組mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化表達顯著下降（p<0.01-0.05），而MEK1/2的磷酸化表達增強（p<0.01）

6、；mTOR+ERK1/2阻斷組MEK1/2、ERK1/2、P90RSK的磷酸化表達和mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化及蛋白表達均顯著下降（p<0.01-0.05）。與運動組相比，運動ERK1/2阻斷組ERK1/2、P90RSK的磷酸化表達和mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化及蛋白表達顯著下降（p<0.01-0.05）；運動mTOR阻斷組mTOR、P70S6K、4EBP1的磷酸化及蛋白表達顯著下降（p<0.01-0.05