轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)性與2型糖尿病患者二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)及降糖效果的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：有機陽離子轉(zhuǎn)運體（organiccationtransporters，OCTs）及多藥物和毒素排出轉(zhuǎn)運蛋白(multidrugandtoxinextrusions，MATEs)是體內(nèi)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)運二甲雙胍的主要轉(zhuǎn)運體。本研究選取在以往研究中可影響轉(zhuǎn)運體功能或人群中突變率較高的位點：rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281，在130名初次服用二甲雙胍的2型糖尿?。╰ype2diabete

2、smellitus，T2DM）患者中完成以上5個位點基因型測定，探討基因多態(tài)性與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)及降糖效果之間的關(guān)系。
　　方法:
　　1、基因型測定：收集130名初次服用二甲雙胍的T2DM患者血樣，采用等位基因特異引物PCR法(allele-specificpolymerasechainreaction，AS-PCR)及凝膠成像技術(shù)得到患者rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs

3、2252281五個位點基因型情況。
　　2、資料收集：包括患者一般臨床資料及相關(guān)生化指標(biāo)。
　　3、隨訪：3個月后詢問患者在二甲雙胍治療過程中是否出現(xiàn)胃腸道不適癥狀。分析5個位點基因多態(tài)性與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)的關(guān)系。二甲雙胍單藥治療的T2DM患者再次進行空腹血糖（fastingplasmaglucose，F(xiàn)PG）、餐后血糖（postprandialplasmaglucose，PPG）、糖化血紅蛋白（glycosylate

4、dhemoglobin，HbA1c）測定，與3個月前的數(shù)據(jù)進行對比，分析5個位點基因多態(tài)性與二甲雙胍降糖效果之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、胃腸道反應(yīng)陽性組與陰性組相比，患者性別構(gòu)成、糖尿病病程、體重指數(shù)（bodymassindex，BMI）、舒張壓（diastolicbloodpressre，DBP）、胰島素使用情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。胃腸道反應(yīng)陽性組患者年齡、收縮壓（systolicbloodpressu

5、re，SBP）大于陰性組患者（P＜0.05）；
　　2、胃腸道反應(yīng)陽性組與陰性組相比，患者HbA1c、FPG、PPG、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoprotein，LDL-C）、總膽固醇（totlecholesterol，TC）、肌酐（serumcreatinine，Scr）、尿素氮（ureanitrogen，UN）、尿酸（uri

6、cacid，UA）水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；胃腸道反應(yīng)陽性組患者甘油三酯（triglyceride，TG）水平低于陰性組患者（P＜0.05）；
　　3、130名患者rs628031、rs683369、rs316019、rs2048327、rs2252281五個位點基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs628031位點檢出AA、AG、GG基因型，校正年齡、性別、病程、SBP、TG、二甲雙胍藥物劑量等混

7、雜因素后，胃腸道反應(yīng)陽性組患者與陰性組相比，基因型分布差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，陽性組患者A等位基因頻率高于陰性組患者（P＜0.05）。rs683369位點檢出CC、GG、GC基因型，陽性組患者與陰性組相比，基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。rs316019位點檢出GG、GT、TT基因型，陽性組患者與陰性組相比，基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。rs2048327位點檢出AA、AG基因型，GG型

8、未檢出，陽性組患者與陰性組相比，基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。rs2252281位點檢出TT、TC、CC基因型，陽性組患者與陰性組相比，基因型分布、等位基因頻率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；
　　4、43名T2DM患者在二甲雙胍單藥治療3個月后，經(jīng)校正年齡、性別、病程、BMI、二甲雙胍藥物劑量等混雜因素，rs628031位點GG型患者較AA、AG型患者FPG下降顯著（P＜0.05），AA、AG、GG

9、基因型患者PPG、HbA1C變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；rs683369位點GC、CC基因型患者FPG、PPG、HbA1c變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；rs316019位點GG、GT基因型患者FPG、PPG、HbA1c變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；rs2048327位點AA、AG基因型患者FPG、PPG、HbA1c變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；rs2252281位點TT、TC、CC基因型患者FPG、PP

10、G、HbA1C變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1、T2DM患者性別、糖尿病病程、BMI、DBP、胰島素使用情況與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)無關(guān)，年齡、SBP與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)有關(guān)；
　　2、T2DM患者HbA1c、FPG、PPG、HDL-C、LDL-C、TC、Scr、UN、UA水平與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)無關(guān)，TG與二甲雙胍胃腸道不良反應(yīng)有關(guān)；
　　3、T2DM患者OCT1rs62803