2型糖尿病患者吡格列酮療效與脂聯(lián)素基因多態(tài)性的相關(guān)性.pdf

1、背景及目的：胰島素抵抗和胰島B細(xì)胞功能缺陷是2型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制。吡格列酮作為噻唑烷二酮類藥物之一在臨床上有著較為廣泛的應(yīng)用。但是臨床研究表明2型糖尿病患者吡格列酮療效具有差異性，有的2型糖尿病患者通過(guò)短期治療就可以取得較好的降糖效果，有的則需要更長(zhǎng)時(shí)間才能取得療效，而有的患者則沒有效果。針對(duì)其原因，國(guó)、內(nèi)外尚無(wú)一致性結(jié)論。近年有研究指出2型糖尿病患者吡格列酮療效與脂聯(lián)素基因多態(tài)性相關(guān)可能。2007年國(guó)內(nèi)清華大學(xué)李子?xùn)|等對(duì)中國(guó)漢族人

2、群常見的8個(gè)脂聯(lián)素基因突變位點(diǎn)進(jìn)行研究，僅發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素基因Rs266729多態(tài)性與2型糖尿病患者吡格列酮療效具有相關(guān)性;2011年伊朗Namvaran F等對(duì)伊朗人群的研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者吡格列酮療效與脂聯(lián)素基因Rs2241766多態(tài)性不具有相關(guān)性。
　　 因國(guó)內(nèi)、外僅上述2項(xiàng)關(guān)于吡格列酮療效與脂聯(lián)素基因多態(tài)性的研究，國(guó)內(nèi)李子?xùn)|等對(duì)脂聯(lián)素基因多態(tài)性的研究局限于脂聯(lián)素基因啟動(dòng)子區(qū)域、內(nèi)含子1、外顯子2區(qū)域部分脂聯(lián)素突變位點(diǎn)，伊朗N

3、amvaran F等的研究?jī)H限于內(nèi)含子2的Rs2241766，對(duì)脂聯(lián)素基因突變位點(diǎn)的研究相對(duì)偏少、且結(jié)論不盡一致。本課題對(duì)文獻(xiàn)中報(bào)道的與2型糖尿病具有相關(guān)性的、脂聯(lián)素基因突變位點(diǎn)相對(duì)集中的脂聯(lián)素基因啟動(dòng)子、內(nèi)含子2～外顯子2以及外顯子3的部分區(qū)域進(jìn)行研究，探討與2型糖尿病患者吡格列酮療效的相關(guān)性，希望能為臨床2型糖尿病患者吡格列酮個(gè)體化用藥提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：隨機(jī)選取在本院內(nèi)分泌科門診就診的82例2型糖尿病患者，對(duì)

4、所有患者在前3個(gè)月降糖方案無(wú)調(diào)整的基礎(chǔ)上加用吡格列酮15mg/d持續(xù)治療12周;應(yīng)用NCBI查找亞洲人群當(dāng)中常見的、文獻(xiàn)中報(bào)道與2型糖尿病具有相關(guān)性的脂聯(lián)素基因突變位點(diǎn)，共選取三段脂聯(lián)素基因突變較為集中的序列（啟動(dòng)子區(qū)域的544bp、內(nèi)含子2至外顯子2的737bp、外顯子3的609bp），對(duì)所有入組患者進(jìn)行上述3段脂聯(lián)素基因序列的基因測(cè)序，測(cè)序結(jié)果應(yīng)用DNAStar軟件包中的Seqman軟件進(jìn)行序列比對(duì)分析，將測(cè)序得到的結(jié)果與NCBI的

5、標(biāo)準(zhǔn)序列進(jìn)行比對(duì)。發(fā)現(xiàn)突變后，用Chromas2.0軟件讀取測(cè)序結(jié)果的峰圖文件，進(jìn)行確認(rèn)或者排除。應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、2型糖尿病患者吡格列酮治療12周后空腹血糖、糖化血紅蛋白、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均較治療前顯著降低，P值均＜0.001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后血清脂聯(lián)素水平較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 2、2型糖尿病患者吡格列酮治療12周前后血

6、脂、體重、體重指數(shù)、腰圍，以及收縮壓、舒張壓等無(wú)明顯變化;
　　 3、以2型糖尿病患者吡格列酮治療12周后HbA1c較治療前下降＞15％定義為吡格列酮治療有效，本研究吡格列酮有效率約為20.73％;
　　 4、吡格列酮治療前女性血清脂聯(lián)素、HDL-c水平均較男性高，P值分別為0.003、0.027，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后男性胰島素抵抗指數(shù)較女性低，P=0.047，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 5、不同脂聯(lián)素基因

7、型2型糖尿病患者吡格列酮療效的差異性:脂聯(lián)素基因外顯子2區(qū)域的rs2241766T/G基因多態(tài)性與吡格列酮療效具有相關(guān)性，TG基因型有效率54.55％，TT基因型有效率8.33％，P=0.001，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;余脂聯(lián)素基因多態(tài)性未發(fā)現(xiàn)與吡格列酮療效具有相關(guān)性;
　　 6、吡格列酮治療12周前后各臨床指標(biāo)與脂聯(lián)素基因多態(tài)性的相關(guān)性
　　 1)脂聯(lián)素基因外顯子2區(qū)域中:Rs2241766T/G基因多態(tài)性與治療后糖化

8、血紅蛋白水平以及治療前后差值具有相關(guān)性，P值分別為0.025、0.002，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 2)脂聯(lián)素基因內(nèi)含子2區(qū)域中:吡格列酮治療后Rs2241767A/G基因多態(tài)性與血清甘油三酯、總膽固醇水平具有相關(guān)性，P值分別為0.015、0.028，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Rs3774261A/G基因多態(tài)性與治療前總膽固醇水平以及治療后舒張壓水平具有相關(guān)性，P值分別為0.028、0.044，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;
　　 3)脂聯(lián)素基因外顯子

9、3區(qū)域中:Rs2082940T/C基因多態(tài)性與吡格列酮治療后血清脂聯(lián)素水平具有相關(guān)性， P=0.034，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;Rs1063538T/C基因多態(tài)性與吡格列酮治療前總膽固醇水平具有相關(guān)性， P=0.009，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1、吡格列酮能顯著提高血清脂聯(lián)素水平，降低胰島素抵抗指數(shù)，改善胰島素敏感性從而有效降低空腹血糖、糖化血紅蛋白;
　　 2、吡格列酮對(duì)2型糖尿病患者血脂、體重、體重指數(shù)、腰