輔助生殖技術受孕新生兒疾病特點及6月齡神經發(fā)育預后的研究.pdf

1、輔助生殖技術受孕兒又稱試管嬰兒，就是讓卵細胞和精子在體外用人工方法進行受精和早期胚胎發(fā)育，然后再將發(fā)育至8細胞期的胚胎移植到母體子宮內進一步發(fā)育而誕生的嬰兒。至今世界上已有400萬試管嬰兒，在發(fā)達國家試管嬰兒的出生比例已占新生兒總數的1％-3％。近些年隨著輔助生殖技術(assistedreproductivetechniques，ART)的發(fā)展，在我國作為一種治療不孕不育的手段，已廣泛應用于臨床，通過輔助生殖技術出生的嬰兒也越來越多。隨

2、著試管嬰兒數量的增加，他們的健康和發(fā)育問題也逐漸成為社會各界關注的熱點。
　　 目前國內關于輔助生殖技術受孕的研究主要集中在提高受孕率、出生率及可能出現的妊娠并發(fā)癥上，而對于輔助生殖子代的研究較少。國外雖有一些關于輔助生殖技術受孕兒子代的研究，但大多是對其出生結局的報道，而且研究的結果也不一致。有研究認為輔助生殖技術受孕兒和自然受孕兒在出生結局上無明顯差異。還有報道認為輔助生殖技術過程中的促排卵、體外培養(yǎng)和侵入性操作，會影響滋養(yǎng)

3、層細胞的植入、胎盤形成和DNA的甲基化過程，從而造成早期宮內發(fā)育緩慢和印記基因病的發(fā)生;同時在胚胎移植時為了保證較高的受孕率，通常移植一個以上的胚胎到母體子宮內，造成輔助生殖技術兒的多胎率明顯增高。上述因素均可導致輔助生殖技術受孕兒的新生兒科入住率增高，但我們對于這些患兒的新生兒期疾病特點和預后，尤其是神經發(fā)育預后問題并不清楚。
　　 目的：
　　 本研究以在鄭州大學第三附屬醫(yī)院新生兒科住院的輔助生殖技術受孕兒為研究對象

4、，隨機選取同期住院的自然受孕兒進行比較，同時對出院的輔助生殖技術受孕兒進行隨訪，并對可能影響6月齡時神經發(fā)育預后的因素進行分析，以提高臨床醫(yī)師對患病輔助生殖技術受孕兒的認識，為其新生兒期疾病的治療和神經發(fā)育干預措施的制定提供參考。
　　 方法：
　　 1、研究對象分組
　　 研究對象來源于2011年6月到2012年9月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院新生兒科住院的103例輔助生殖技術受孕兒（ART），對照組來源于同期住院的

5、自然受孕兒(naturalconception，NC)共115例。
　　 排除標準:1.新生兒期第2次入院的患兒;2.自然受孕組排除母親曾患不孕癥，且經藥物治療后懷孕的。
　　 根據輔助生殖技術受孕兒6月齡時（早產兒校正胎齡至40周）嬰幼兒智能發(fā)育量表(ChildDevelopmentCenterofChina，CDCC)測試結果將患兒分為神經行為發(fā)育正常組和異常組。
　　 2、方法
　　 采用問卷調查和

6、病歷回顧相結合的方法收集兩組母親妊娠期的基本情況，由專業(yè)人員收集輔助生殖技術受孕兒組和自然受孕兒組的一般情況、新生兒疾病情況，并進行分析，了解住院輔助生殖技術受孕兒的主要疾病構成及與自然受孕兒存在的差異。
　　 對輔助生殖技術受孕兒進行隨訪，6月齡時（早產兒校正胎齡40周）由經過培訓的專業(yè)醫(yī)師對其進行神經行為方面的測試。測試時參照中國科學院心理研究所在Bayley量表的基礎上，結合我國兒童的實際情況編制的嬰幼兒智能發(fā)育量表(CD

7、CC)。根據6月齡時的CDCC測試結果將患兒分為神經行為神經發(fā)育異常組和正常組。
　　 在廣泛查閱文獻的基礎上，選擇可能對輔助生殖技術受孕兒神經行為發(fā)育產生影響的社會家庭環(huán)境和臨床相關因素進行單因素方差分析，再將單因素分析有意義的變量進行l(wèi)ogistic回歸分析，探討輔助生殖技術受孕兒神經發(fā)育預后的主要影響因素。
　　 結果:
　　 1、ART組和NC組的一般情況、住院時間、疾病轉歸的比較
　　 ART組

8、的胎齡較小，出生體重較低，與NC組比較差異有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，其中早期早產兒、極低出生體重兒所占的比例明顯高于NC組(P均＜0.05)。ART組的雙胎、小于胎齡兒比例也明顯高于自然受孕兒（P均＜0.01）。兩組在性別上無明顯差異（P均＞0.05）。
　　 在住院時間方面:ART組的住院時間較自然受孕兒長，且差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。在疾病轉歸方面兩組沒有明顯差異（P均＞0.05）。
　　 2、ART

9、組與NC組的新生兒期疾病構成情況
　　 在ART組中，疾病的主要構成依次為新生兒高膽紅素血癥61例(59.22％)、早產兒腦白質損傷28例(27.18％)、感染性肺炎22例(21.36％)、新生兒窒息22例(21.36％)、顱內出血21例(20.39％)、新生兒呼吸窘迫綜合征20例(19.42％)，其中早產兒腦白質損傷、新生兒呼吸窘迫綜合癥、顱內出血的構成比例明顯高于NC組（P均＜0.05）。
　　 3、新生兒病房的輔助

10、生殖技術受孕兒神經發(fā)育預后及影響因素
　　 6月齡時輔助生殖技術受孕兒神經發(fā)育異常共38例，占41.76％。胎齡＜32周、極低出生體重、多胎、顱內出血、早產兒腦白質損傷是輔助生殖技術受孕兒的獨立高危因素，而母親文化程度高、干預依從性好是輔助生殖技術受孕兒神經發(fā)育預后的保護因素。
　　 結論:
　　 1、輔助生殖技術受孕新生兒的呼吸窘迫綜合征、顱內出血和早產兒腦白質損傷的發(fā)生率較高。
　　 2、新生兒病房輔