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1、目的:肝細(xì)胞癌(HCC)是成人最常見(jiàn)的惡性腫瘤類(lèi)型之一,盡管近年來(lái)在治療方面已經(jīng)取得了相當(dāng)大的成果,但由于術(shù)后復(fù)發(fā)或肝內(nèi)轉(zhuǎn)移,死亡率仍然居高不下。因此,需要加強(qiáng)研究肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,尋找預(yù)防和治療肝細(xì)胞癌新的靶點(diǎn),降低患者的病死率及改善預(yù)后。LOX-樣蛋白2(LOXL2)是目前典型的、研究最全面的腫瘤重要調(diào)節(jié)者之一。最近,越來(lái)越多的證據(jù)表明LOXL2參與多種腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移,如結(jié)腸癌、食管癌、乳腺癌,并與預(yù)后不良有關(guān)。但LOX
2、L2與肝癌的相關(guān)研究仍很少。本研究是通過(guò)檢測(cè)LOXL2蛋白在臨床原發(fā)性肝癌中的表達(dá),探討其與肝癌臨床特征之間的關(guān)系,以及其在肝癌侵襲、轉(zhuǎn)移中作用。
方法:收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院(大連,中國(guó))2010年1月-2015年6月診斷為原發(fā)性肝癌患者80例。肝癌臨床和病理診斷、組織學(xué)分級(jí)、TNM分期符合2011年中國(guó)《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》的診斷標(biāo)準(zhǔn)。肝硬化患者進(jìn)行Child-pugh分級(jí)。通過(guò)醫(yī)院病例查詢(xún)系統(tǒng),查詢(xún)患者一般情況(性
3、別、年齡)、臨床信息(HBsAg、AFP、有無(wú)肝硬化、Child-pugh分級(jí))和肝癌進(jìn)程相關(guān)信息(腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、有無(wú)鏡下癌栓、組織學(xué)分級(jí)、TNM分期),每部分各自進(jìn)行相應(yīng)分組。使用免疫組化方法檢測(cè)標(biāo)本癌組織與癌旁組織(距鄰近癌組織≤2cm)中LOXL2蛋白的表達(dá)情況。采用IPP軟件定量分析標(biāo)本組織照片中LOXL2蛋白的表達(dá),并應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)結(jié)果,比較LOXL2在相應(yīng)分組中癌組織及癌旁組織間的表達(dá)差異。
4、
結(jié)果:1.LOXL2蛋白主要在胞漿著色,且癌旁組織LOXL2蛋白表達(dá)高于癌組織,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
2.一般情況中,男性組癌旁組織LOXL2蛋白表達(dá)高于女性組,癌組織LOXL2蛋白表達(dá)低于女性組,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);年齡<50歲組癌旁和癌組織LOXL2蛋白表達(dá)均高于年齡>50歲組,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3.臨床信息中,HBsAg(+)組癌旁組織LOXL2蛋白
5、表達(dá)高于HBsAg(-)組,癌組織LOXL2蛋白表達(dá)低于HBsAg(-)組,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); AFP≥20ng/ml組癌旁和癌組織LOXL2蛋白表達(dá)均高于AFP<20ng/ml組,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);有肝硬化組癌旁組織LOXL2蛋白表達(dá)高于無(wú)肝硬化組,癌組織LOXL2蛋白表達(dá)高低于無(wú)肝硬化組,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);Child-pugh分級(jí)A級(jí)組癌旁組織LOXL2蛋白表達(dá)高于B級(jí)組,癌組織
6、LOXL2蛋白表達(dá)低于B級(jí)組,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
4.肝癌進(jìn)程相關(guān)信息中,腫瘤數(shù)目≥2個(gè)組癌旁和癌組織LOXL2蛋白表達(dá)均高于1個(gè)組,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);腫瘤直徑組3癌旁組織LOXL2蛋白表達(dá)最高,組2癌組織LOXL2蛋白表達(dá)最高,3組間癌旁和癌組織差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);有脈管癌栓組癌旁和癌組織LOXL2蛋白表達(dá)均高于無(wú)脈管癌栓組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);癌旁和癌組織L
7、OXL2蛋白的表達(dá)隨著組織學(xué)分級(jí)增高而逐漸增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);癌旁和癌組織LOXL2蛋白表達(dá)隨著TNM分期增加而逐漸增高,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
結(jié)論:1.LOXL2在原發(fā)性肝癌癌旁組織的表達(dá)高于癌組織,意味著LOXL2可能有助于侵襲、轉(zhuǎn)移。
2.LOXL2蛋白的表達(dá)與腫瘤的惡性程度相關(guān),其表達(dá)隨著組織學(xué)分級(jí)、TNM分期的增高而逐漸增高,其高表達(dá)可能促進(jìn)肝癌組織侵襲和轉(zhuǎn)移
3
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