白血病治療相關(guān)的藥物基因組學(xué)研究.pdf

1、我們根據(jù)白血病化療方案,選取了11個(gè)參與白血病治療的相關(guān)藥物的代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和藥物靶蛋白,針對(duì)這些基因的調(diào)控區(qū)和外顯子設(shè)計(jì)PCR引物,檢測(cè)該區(qū)域的單核苷酸多態(tài)即SNPs.針對(duì)中高頻（基因頻率＞5﹪）的調(diào)控區(qū)的和引起氨基酸編碼改變,或靠近外顯子的SNP位點(diǎn),在較大樣本中進(jìn)行基因分型,研究其與臨床療效的相關(guān)性.我們?cè)诿淄休祯退幍鞍譓XR基因的外顯子1中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)改變氨基酸編碼的多態(tài)位點(diǎn),與病人的用藥療效雖無(wú)相關(guān)性,但在白血病患者和正常對(duì)

2、照中存在顯著性差異.急性早幼粒細(xì)胞性白血?。ˋPL）是一種預(yù)后較好的白血病亞型,單用ATRA誘導(dǎo)分化治療CR率可達(dá)90﹪左右,但維甲酸復(fù)發(fā)耐藥仍是目前臨床治療急需解決的問(wèn)題,作為與維甲酸結(jié)合的配體結(jié)合區(qū),RARα受體結(jié)構(gòu)中的E區(qū)（E-domain）在維甲酸效應(yīng)中起著至關(guān)重要的作用,我們?cè)谀退幖?xì)胞株NB4-mR2和一例復(fù)發(fā)的維甲酸耐藥APL病人PML-RARα融合基因E-domain中的分別發(fā)現(xiàn)了一個(gè)突變,引起相應(yīng)氨基酸的改變（Phe31