3,5-二取代-2-吡咯烷酮的不對稱合成及在Tubulysins關鍵Tup片段合成中的應用.pdf

1、Tubulysins是最近發(fā)現(xiàn)的一類具有極強抗腫瘤活性的四肽化合物，其中一些化合物甚至在皮摩爾每升的濃度下對體外培養(yǎng)的腫瘤細胞都有活性。因此設計一條可以方便的制備非天然的類似物的全合成路線是非常吸引人的目標。
　　 Tubulysins類化合物中有兩個獨有的非天然氨基酸(Tuv和Tup)，均屬于α，γ-二取代的γ氨基酸。這兩個氨基酸的合成是Tubulysins類化合物的全合成難點。
　　 本論文報道了一條高效的制備3，5

2、-二取代的2-吡咯烷酮及α，γ-二取代-γ-氨基酸的合成路線，可以用于快速合成Tup片段及其類似物，同時可以得到不同構型的立體異構體。路線的關鍵步驟是格式試劑對N-叔丁基亞磺酰亞胺的加成，成環(huán)和脫保護的“一鍋”過程，在高產(chǎn)率的得到2-吡咯烷酮產(chǎn)物的同時，還可以將叔丁基亞磺酰胺部分可以轉化成合成上有意義的亞砜化合物，保持了輔基的手性。生成的2-吡咯烷酮可以高產(chǎn)率的轉變成相應的α，γ-二取代-γ-氨基酸。同時我們觀察到芐基類的格式試劑與其他