2，2-雙取代吡咯烷衍生物的不對(duì)稱合成.pdf

1、2，2-雙取代吡咯烷是廣泛存在于活性天然產(chǎn)物和藥物分子中的結(jié)構(gòu)單元。這種C2位含有季碳的吡咯烷的不對(duì)稱合成大都以手性化合物為起始原料。文獻(xiàn)中這種手性季碳中心的制備方法存在浪費(fèi)手性原料以及方法單一等問(wèn)題。因此開發(fā)新的不對(duì)稱合成2，2-雙取代吡咯烷及其衍生物的方法顯得尤為重要。
　　隨著不對(duì)稱合成技術(shù)的發(fā)展，利用不對(duì)稱催化方法制各手性化合物逐漸受到人們的重視。本課題在前期研究工作的基礎(chǔ)上，利用不對(duì)稱脫羧烯丙基化反應(yīng)成功構(gòu)建了2，2-雙

2、取代吡咯烷C2位的手性季碳中心。通過(guò)探索低價(jià)過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱脫羧烯丙基化反應(yīng)的影響因素，詳細(xì)考察了催化劑、手性配體、反應(yīng)介質(zhì)、溫度以及添加劑等對(duì)反應(yīng)性和立體選擇性的影響，得到了優(yōu)良的對(duì)映選擇結(jié)果。在此基礎(chǔ)上，優(yōu)化了合成工藝，并進(jìn)行規(guī)模化制備。合成的手性化合物可直接應(yīng)用到三尖杉?jí)A及其衍生物的合成上，為進(jìn)一步的活性篩選提供了技術(shù)支持。
　　以脯氨酸為原料，經(jīng)與Boc酐、N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽、芳基溴化鎂反應(yīng)，得到前體化合物2-苯