手性吡咯烷-2，5-二酮α羥烷基化新方法研究及其在多羥基吡咯烷生物堿不對稱合成中的應(yīng)用.pdf

1、許多多羥基吡咯烷生物堿被視為糖類似物，稱為氮雜糖，是一類具有顯著生理活性的重要化合物，近年來倍受人們的關(guān)注。這類化合物的結(jié)構(gòu)雖然不復(fù)雜，但其所含的多手性中心和表現(xiàn)出的生理活性(如抗病毒、抗細(xì)菌、抗癌等活性以及對酶如糖苷酶具有專一性抑制作用)吸引了人們的極大興趣。DAB-1(1)是許多氮雜糖(如4，7和8)共有的核心結(jié)構(gòu)，對該類氮雜糖或多羥基吡咯烷化合物的合成，比較直接的方法之一是以酒石酸為手性源的方法。因此，本論文的目的之一是以價(jià)廉、易

2、得的D或L-酒石酸為手性原料，研究和建立一條合成多羥基吡咯烷化合物和氮雜糖的方法。取得的主要結(jié)果如下： 一、改進(jìn)了保護(hù)的酒石酰亞胺12的合成方法。從D-酒石酸150出發(fā)，經(jīng)乙酯化、雙芐基化、酯水解、環(huán)合等多步驟進(jìn)行。此方法具有成本低、操作簡單、產(chǎn)率高、選擇性好等特點(diǎn)。此路線總產(chǎn)率高達(dá)70％以上，e.e.值為93％。 二、改進(jìn)了不對稱還原羥甲基化的方法，可高立體選擇性地合成了重要中間體11a。 三、通過上述路線，完

3、成了天然產(chǎn)物DAB-1(1)和LAB-1(2)的合成，其總產(chǎn)率高達(dá)36％。 四、從中間體157出發(fā)，完成了天然產(chǎn)物N-hydroxyethyl-DAB-1(4)及其鹽酸鹽的合成。 五、通過對酰亞胺149的還原烷基化，分別完成了天然產(chǎn)物6-deoxy-DMDP(7)(dr=90％)和5-epi-radicamineB(15)(dr=100％)的合成。 本論文的另一工作是在前期研究的基礎(chǔ)上，以價(jià)廉、易得的L或D-蘋果

4、酸為手性原料，完善了保護(hù)的4-羥基-5-(1-羥烷基)吡咯烷-2-酮213和214的不對稱合成方法，并研究了其在天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用，為合成含此片斷的化合物奠定了基礎(chǔ)。取得的主要結(jié)果如下： 一、從環(huán)外烯胺211出發(fā)，分別以O(shè)xone()和DMDO作為氧化劑，在Lewis酸F3BOEt2存在下，以Et3SiH為還原劑，合成了吡咯烷環(huán)上為反式，環(huán)外主要為赤式的羥烷基化產(chǎn)物213。與用MCPBA(threo：erythro=50：50

5、～20：80)作為環(huán)氧化劑的結(jié)果相比，具有較好的立體選擇性(threo：erythro=17：83～11：89)。 二、從環(huán)外烯胺211出發(fā)，通過BH3SMe2/H2O2進(jìn)行硼氫化-氧化，合成了吡咯烷環(huán)上為順式，環(huán)外為蘇式的單一羥烷基化產(chǎn)物214。 三、利用上述方法，發(fā)展了一條簡潔、高立體選擇性地合成(-)-detoxinine(212)的路線，從而完成了(-)-detoxinine形式上的全合成。 1、從合成砌