螺[吡咯烷-2,3-喹啉酮]不對(duì)稱合成研究.pdf

1、喹啉酮類是半萜類喹啉生物堿中的一種，是一類存在于生物（主要是植物）體內(nèi)、對(duì)人和動(dòng)物有強(qiáng)烈生理作用的含氮的堿性物質(zhì)。手性喹啉酮螺環(huán)化合物作為其衍生物中的一類，其不僅具有明顯的生理和生物活性，而且廣泛存在于各種生物堿和具有不同藥理作用的活性分子結(jié)構(gòu)中;其環(huán)上引入不同取代基或側(cè)鏈，可產(chǎn)生不同的藥理活性。因此，尋求一種通用的合成手性喹啉酮螺環(huán)化合物的方法顯得尤為重要同時(shí)具有很好的理論意義。
　　本論文共分為兩部分，第一部分以消旋的2-硝基

2、苯丙氨酸甲酯為原料，經(jīng)還原關(guān)環(huán)，N-烷基化，氨基和羥基的保護(hù)，羥基的溴代，堿作用下碳的烷基化等反應(yīng)合成螺[吡咯烷-2，3-喹啉酮]。再以拆分得到的手性純的S-2-硝基苯丙氨酸甲酯為原料，經(jīng)還原關(guān)環(huán)，N-烷基化，氨基和羥基的保護(hù)，羥基的溴代，堿作用下碳的烷基化等反應(yīng)合成S-螺[吡咯烷-2，3-喹啉酮]。
　　第二部分以消旋的2-硝基苯丙氨酸甲酯為原料，經(jīng)還原關(guān)環(huán)，N-烷基化，羥基的溴代，堿作用下碳的烷基化等反應(yīng)合成螺[吡咯烷-2，3

3、-喹啉酮]。再以拆分得到的手性純的S-2-硝基苯丙氨酸甲酯為原料，經(jīng)還原關(guān)環(huán)，N-烷基化，羥基的溴代，堿作用下碳的烷基化等反應(yīng)合成S-螺[吡咯烷-2，3-喹啉酮]。
　　本論文分別以消旋和手性純的2-硝基苯丙氨酸甲酯為原料合成了消旋和手性的螺[吡咯烷-2，3-喹啉酮]，對(duì)N-烷基化反應(yīng)進(jìn)行了研究，確定了較佳反應(yīng)條件:選擇N,N-二甲基甲酰胺為溶劑，碳酸鉀為堿試劑，收率在85％以上;對(duì)分子內(nèi)酰胺鍵的未保護(hù)對(duì)碳的烷基化的影響進(jìn)行了研究

4、，形成螺碳原子時(shí)完全消旋;對(duì)分子內(nèi)酰胺鍵的保護(hù)對(duì)碳的烷基化的影響進(jìn)行了研究，確定了較佳的反應(yīng)條件:以1.0M NaH為堿，使用對(duì)甲氧基芐氯為胺基保護(hù)基，以四氫呋喃為溶劑，反應(yīng)溫度為60℃;同時(shí)采用手性記憶策略對(duì)堿作用下的碳烷基化反應(yīng)進(jìn)行了研究，確定了較佳條件:以KHMDS作堿，形成的螺碳原子部分消旋，產(chǎn)物的e.e.值32％，收率為80％。
　　本文得到了一條通用的合成手性喹啉酮螺環(huán)化合物的方法，為更深入的研究該類化合物的活性具有重