血紅蛋白對血腦屏障內(nèi)皮細胞Rho激酶和基質(zhì)金屬蛋白酶--9的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學2011級碩士學位論文血紅蛋白對血腦屏障內(nèi)皮細胞Rho激酶和基質(zhì)金屬蛋白酶一9的影響RolesofhemoglobininRhokinaseandmatrixmetallopeptidase一9inendothelialcellsofbloodbrainbarrier課題來源：國家自然科學基金(81271314)廣東省教育部產(chǎn)學研結(jié)合項目(20128091100154)學位申請導師姓專業(yè)名培養(yǎng)類培養(yǎng)層所在學人付正浩名陳秫招副

2、教授稱外科學(神經(jīng)外科)型學術(shù)型次碩士院南方醫(yī)科大學第二臨床學院答辯委員會主席郭英教授答辯委員會成員陸永建教授李方成教授歐陽輝教授曹志愷教授論文評閱人曹志愷教授趙連旭副教授2014年03月22日廣州摘要腦出血發(fā)生后，紅細胞裂解的重要產(chǎn)物血紅蛋白(Hemoglobin，Hb)是導致血腦屏障通透性增加和腦水腫發(fā)生的重要病理介質(zhì)之一。血紅蛋白由血紅素和珠蛋白構(gòu)成，是顱內(nèi)血腫的主要成分。在腦出血的早期即有血紅蛋白從血塊中釋放進入周圍腦組織中，且

3、血紅蛋白的釋放與血腦屏障通透性增加及腦水腫的發(fā)生密切相關(guān)。但是血紅蛋白破壞血腦屏障的具體機制仍不清楚。Rho即Ras同源物，具有GTP酶活性，故又稱RhoGTP酶(Rhoguanosinetriphosphatases，RhoGTPases)，具有RhoA，R_hoB，RhoC三種異構(gòu)體。Rho激酶(Rhoassociatedcoiledcoilcontainingproteinkinase，ROCK)屬于一種絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，是

4、Rho最重要的下游效應分子，有兩種基本亞型(ROCKl和ROCK2)。Rho和Rho激酶均廣泛存在于人體各種組織中的，而只有RhoA和ROCK2在腦中表達量較高。肌球蛋白輕鏈(myosinlightchain，MLC)和肌球蛋白磷酸酶目標亞基(myosinphosphatasetargetingsubunit，MYPT))是ROCK的重要底物之一。ROCK活化后可使MLC發(fā)生磷酸化，成為磷酸化的肌球蛋白輕鏈(phosphorylated

5、myosinlightchain，P—MLC)。pMLC增多可促使內(nèi)皮細胞應力纖維(stressfiber)形成，從而引起細胞骨架重塑、細胞收縮等效應，導致內(nèi)皮細胞間隙增大、緊密連接破壞、血管內(nèi)皮細胞通透性增高等?；|(zhì)金屬蛋白酶(MatrixmetaUopeptidases，MMPs)是一組重要的細胞外基質(zhì)降解酶，具有多種生物學功能，目前已知的亞型有20余種，其中，基質(zhì)金屬蛋白酶一9(MMP9)與腦血管病的發(fā)生密切相關(guān)。凝血酶、血紅蛋白