孕期多溴聯(lián)苯醚暴露對(duì)嬰幼兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響及機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　多溴聯(lián)苯醚（Polybrominated Diphenyl Ethers，PBDEs）是一種新型環(huán)境持久性有機(jī)污染物，因其具有高效的阻燃特性被廣泛運(yùn)用于電子產(chǎn)品、紡織、家具等領(lǐng)域。已有研究發(fā)現(xiàn)PBDEs可通過(guò)胎盤屏障和血腦屏障，進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，使胎兒和新生兒成為暴露的高危人群，對(duì)胎兒及新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)行為發(fā)育有潛在的影響。本研究通過(guò)檢測(cè)PBDEs生產(chǎn)源區(qū)周圍普通孕婦及臍帶血中PBDEs的暴露水平，并分析孕期PB

2、DEs暴露對(duì)新生兒出生結(jié)局的影響，同時(shí)，追蹤隨訪12個(gè)月、24個(gè)月幼兒的智力發(fā)育水平，結(jié)合甲狀腺功能變化以及血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）的基因甲基化及蛋白表達(dá)水平，綜合評(píng)價(jià)孕期PBDEs暴露對(duì)兒童生長(zhǎng)及神經(jīng)行為發(fā)育的影響及可能的機(jī)制。
　　方法：
　　2010年9月至2013年12月期間，在國(guó)內(nèi)最大的溴化阻燃劑生產(chǎn)源區(qū)之一的渤海萊州灣南岸地區(qū)唯一家具有

3、產(chǎn)科病房的二級(jí)甲等醫(yī)院建立出生隊(duì)列。研究共納入773位自愿接受調(diào)查并簽署知情同意書的孕婦，對(duì)其進(jìn)行孕期健康影響因素問(wèn)卷調(diào)查，收集孕婦血和臍帶血樣本，并摘抄病歷中有關(guān)本次生產(chǎn)的信息。
　　（1）采用氣象色譜-質(zhì)譜串聯(lián)法（GC-MS）檢測(cè)并分析孕婦和臍血BDE-28，-47，-85，-99，-100，-153，-154和-183共8種PBDE同族體。
　?。?）采用“格塞爾發(fā)育量表”(Gesell Developmental S

4、chedules,GDS)在嬰幼兒12個(gè)月、24個(gè)月評(píng)估其智力發(fā)育水平。采用瑞文標(biāo)準(zhǔn)推理測(cè)驗(yàn)測(cè)試母親智商。采用多元線性回歸，分析孕期PBDEs暴露對(duì)新生兒出生結(jié)局及神經(jīng)行為發(fā)育的影響。
　?。?）使用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定臍血甲狀腺激素（三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4））含量，使用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)臍血BDNF含量，采用甲基化特異性聚合酶連

5、反應(yīng)（MSP）檢測(cè)臍血中BDNF基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化的水平，使用Spearman秩相關(guān)分析，從甲狀腺激素和 BDN F甲基化及蛋白表達(dá)兩方面初步探討孕期PBDEs暴露對(duì)幼兒神經(jīng)行為發(fā)育可能的機(jī)制。
　　結(jié)果：
　?。?）孕婦血清和臍血清中∑8PBDEs濃度幾何均數(shù)分別為23.01 ng/g lipid和24.63 ng/g lipid。在PBDEs各同族體中，母血清BDE-153檢出率最高（94.50%）；臍血清中為BDE-

6、47和BDE-99（93.53%）。
　?。?）孕期PBDEs暴露對(duì)新生兒出生結(jié)局及2歲幼兒的神經(jīng)行為發(fā)育有顯著影響，體現(xiàn)在孕期母血清BDE-28和BDE-100高暴露與新生兒低出生身長(zhǎng)有關(guān)，且BDE-28暴露可能與新生兒低出生體重有關(guān)；臍血BDE-47，-99與新生兒頭圍呈正相關(guān)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)臍血BDE-47，-99，-100與孕周呈正相關(guān)；臍血BDE-99的暴露水平與24個(gè)月兒童的語(yǔ)言能呈負(fù)相關(guān)，BDE-47的暴露水平與應(yīng)人能呈負(fù)

7、相關(guān)。未見(jiàn)PBDEs暴露與12個(gè)月幼兒的神經(jīng)行為發(fā)育存在相關(guān)性。
　?。?）臍血BDE-99和∑8PBDEs的高暴露與臍血甲狀腺素（T4）水平升高有關(guān)。臍血BDE-47，-99與BDNF基因甲基化水平呈正相關(guān)，臍血BDE-28，-47，-153與 BDNF蛋白水平呈正相關(guān)，研究中未發(fā)現(xiàn)BDN F基因啟動(dòng)子區(qū)域甲基化水平與蛋白表達(dá)有關(guān)。
　　結(jié)論：
　　本研究地區(qū)孕婦血和臍血中PBDEs暴露普遍，其暴露水平高于我國(guó)大部分

8、地區(qū)及亞洲、歐洲其他地區(qū)普通人群水平。孕期PBDEs的高暴露可能會(huì)影響新生兒的出生結(jié)局（低出生體重及身長(zhǎng)）以及對(duì)24個(gè)月幼兒的神經(jīng)發(fā)育（語(yǔ)言發(fā)育和社交行為）產(chǎn)生影響。孕期暴露于PBDEs可能間接影響胎兒甲狀腺激素水平，進(jìn)而影響胎兒的神經(jīng)發(fā)育。本研究發(fā)現(xiàn)臍血PBDEs暴露可能對(duì)BDNF基因甲基化產(chǎn)生影響，但該影響與BDNF的蛋白表達(dá)無(wú)關(guān)。有關(guān)孕期PBDEs暴露對(duì)子代健康影響，尤其是對(duì)幼兒神經(jīng)行為發(fā)育的影響及機(jī)制還需進(jìn)一步大樣本量及長(zhǎng)期隨訪