PD-L1-PD-L2在皮膚鱗狀細(xì)胞癌免疫逃逸中的作用機制研究.pdf

1、目的：
　　通過檢測皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）患者癌組織標(biāo)本內(nèi)程序性死亡配體1（PD-L1）/程序性死亡配體2（PD-L2）的表達(dá)，以及不同成熟狀態(tài)的朗格漢斯細(xì)胞（LCs）的浸潤情況，同時分析其跟臨床指標(biāo)的相關(guān)性入手，探討PD-L1/PD-L2在CSCC患者癌灶組織內(nèi)LCs上的表達(dá)跟免疫逃逸的關(guān)系，旨在揭示程序化死亡分子1（PD-1）信號通路參與CSCC免疫逃逸的相關(guān)機制并為其診斷及其治療提供新的免疫干預(yù)靶點。
　　方法：<

2、br>　　我們用免疫組化染色、流式、免疫熒光及實時熒光定量PCR（qRT-PCR）方法比較PD-L1/PD-L2和白介素-10（IL-10）在CSCC患者的腫瘤組織及正常組織內(nèi)表達(dá)的差異，以及不同成熟狀態(tài)的LCs上PD-L1/PD-L2表達(dá)水平的差異。其中皮膚鱗狀細(xì)胞癌的患者腫瘤組織切片61例，并以相對應(yīng)年齡段的正常健康人皮膚組織17例作為對照組。并對CSCC中PD-L1/PD-L2表達(dá)水平跟患者的年齡、性別、腫瘤大小、病理分級、是否為

3、暴露部位和是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性進行統(tǒng)計分析。
　　結(jié)果:
　　1、在所有的CSCC患者的腫瘤組織切片中，PD-L1陽性的片子比例為40.98％(25/61);而PD-L2陽性的片子比例為60.66%(37/61)，且兩者的表達(dá)顯著相關(guān)，這一結(jié)果表明CSCC患者癌灶組織中PD-L1和PD-L2的表達(dá)顯著上調(diào)；
　　2、在PD-L1和PD-L2陽性組織切片內(nèi)有大量的LCs細(xì)胞浸潤，且未成熟LCs的比例顯著上調(diào)；

4、　　3、PD-L1/PD-L2在 CD1a+LCs細(xì)胞上表達(dá)的比例則顯著高于在 CD83+LCs的表達(dá)比例；
　　4、PD-L1/PD-L2在CSCC中的表達(dá)與患者的年齡和性別無關(guān)，PD-L1/PD-L2在CSCC中的表達(dá)水平與患者腫瘤大小，是否位于暴露部位，是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及病理分級等高危因素均無統(tǒng)計學(xué)意義。
　　5、IL-10和PD-L1/PD-L2均在CSCC中表達(dá)上調(diào)，IL-10可能參與調(diào)控CSCC的免疫逃逸；