α-MSH對大鼠下丘腦葡萄糖敏感神經元活動的調制作用.pdf

1、由POMC神經元構成的中樞黑皮質素系統(tǒng)在機體的攝食及能量平衡的調控中發(fā)揮重要作用。α-MSH就是由POMC經過翻譯后修飾裂解出具有生物學活性的黑皮質素家族成員之一。下丘腦與攝食調控密切相關的核團包括下丘腦外側區(qū)(LHA)、下丘腦腹內側核(VMH)、下丘腦室旁核(PVN)等，已知的黑皮質素的五種受體(MC1-5R)中只有MC3R和MC4R分布于下丘腦，α-MSH就是其內源性配體之一，通過參與Leotin的作用通路介導生理性的飽感信號。用α

2、-MSH免疫后的大鼠攝食量比野生大鼠會有明顯增加，且在第四腦室或迷走神經背核(DMV)注射MC3/4-R激動劑MTⅡ會產生抑制攝食、體重下降的現象。我們已知在LHA中主要存在有葡萄糖抑制性神經元(GI)，VMH中主要存在有葡萄糖興奮型神經元(GE)，而在PVN中則二者皆有。當外周靜脈注射或者直接中樞核團內注射葡萄糖時，會使LHA的GI神經元放電頻率減少而VMH的GE神經元放電頻率增加，從而二者起到交互抑制的關系。所以我們推測通過作用于下

3、丘腦不同核團的葡萄糖敏感神經元是α-SH發(fā)揮其攝食調控效應的靶點之一。
　　 目的：觀察α-MSH(Alpha-Melanocyte stimulating hormone)對下丘腦外側區(qū)(lateralhypothalamic area，LHA)、下丘腦腹內側核(ventromedial hypothalamic nucleus，VMH)、下丘腦室旁核(paraventricular nucleus，PVN)部位葡萄糖興奮型神

4、經元和葡萄糖抑制型神經元放電頻率的調制作用，探討其參與攝食調控的可能機制。
　　 方法：采用多管玻璃微電極記錄單個細胞外單位放電的電生理學方法，以0.9％NaCl做為對照，在大鼠下丘腦不同核團微量注射α-MSH后觀察葡萄糖敏感神經元的放電頻率變化，再進一步觀察微量注射拮抗劑SHU9119的基礎上注射α-MSH對這兩類神經元放電頻率的影響。
　　 結果：
　　 (1)在下丘腦外側區(qū)(LHA)共記錄到78個神經元，其

5、中有46.15％(36/78)的神經元被鑒定為葡萄糖抑制型神經元(GI)，36個GI神經元中有75％(27/36)被α-MSH抑制。對19個被α-MSH抑制的GI神經元，預先給予MC-4R的拮抗劑SHU9119，α-MSH的抑制效應部分被阻斷。
　　 (2)在下丘腦腹內側核(VMH)共記錄到56個神經元，39.28％(22/56)的神經元被鑒定為葡萄糖興奮型神經元(GE)，22個GE神經元中90.9％(20/22)被α-MSH興

6、奮。對10個被α-MSH興奮的GE神經元預先給予SHU9119處理后，α-MSH的興奮效應部分被阻斷。
　　 (3)在下丘腦室旁核(PVN)共記錄到68個神經元，29.41％(20/68)被鑒定為GI神經元，39.71％(27/68)被鑒定為GE神經元。20個GI神經元中70％(14/20)被α-MSH抑制，27個GE神經元中88.88％(24/27)被α-MSH興奮。對7個被α-MSH抑制的GI神經元和18個被α-MSH興奮的