熱休克蛋白70在肝癌診斷及治療中的作用.pdf

1、原發(fā)性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是世界范圍內的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率始終在高位水平，嚴重影響人類健康水平。原發(fā)性肝癌主要有肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma， HCC）、肝內膽管細胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和混合細胞癌等多種病理類型，其中以HCC在臨床上最多見。目前肝癌的診斷主要依賴腹部B超、MRI以及甲胎蛋白（A

2、lpha-fetoprotein， AFP）等影像學及血清學檢測結果，其臨床醫(yī)療手段主要有手術切除、微創(chuàng)干預、放射療法、生物免疫支持等。由于肝癌對放、化療敏感性低且絕大多數(shù)患者就診時已處于臨床晚期手術風險高，肝臟微創(chuàng)治療越來越多的受到臨床醫(yī)生重視與青睞。近年來射頻消融術(radiofrequency ablation， RFA）及肝動脈化療栓塞術(transarterial chemotherapy embolization，TACE）

3、作為微創(chuàng)領域的代表性治療方式已廣泛應用于HCC的局部根治或姑息性治療。研究發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白70（Heat Shock Protein70， HSP70）與HCC的產生、進展以及診療密切相關，其診斷的敏感度和特異度高，但涉及RFA、TACE等微創(chuàng)手段使用后HSP70表達變化的現(xiàn)有研究報告較少。
　　目的:
　　研究熱休克蛋白70(Heat shock protein70，HSP70)在HCC組織血清中的診斷價值及探討HCC微創(chuàng)手

4、段使用前后HSP70表達變化及臨床價值。
　　方法:
　?。?）應用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測并分析80例乙型病毒性肝炎相關性HCC患者、66例乙型病毒性肝炎相關性肝硬化患者、78例慢性乙型病毒性肝炎（hepatitis B virus，HBV）患者及83例健康體檢者血清中HSP70的表達，利用受試者工作特征（receiver operating ch

5、aracteristic curve，ROC）曲線確定診斷HCC的臨界值。
　?。?）應用免疫組織化學法檢測并分析80例肝癌組織及80例癌旁組織（Non-cancerous adjacent tissue，NCAT）中HSP70的表達，評價HSP70在HCC診斷及預后中的作用。
　?。?）應用ELISA法檢測并分析HCC患者術前及經TACE、RFA、TACE+RFA術后1天、7天、1月、3月、6月血清HSP70水平，其中RF

6、A組36例，TACE組54例，RFA+TACE組28例，分析HCC病患經過微創(chuàng)手術后HSP70的表達水平波動及其臨床應用價值。
　　結果:
　　（1）HCC組血清HSP70水平明顯高于其余三組（P均＜0.05），且慢乙肝組、肝硬化組和健康對照組組間比較均無統(tǒng)計學差異（P均＞0.05）。HSP70診斷HCC的曲線下面積為0.929（95％CI：0.877~0.982；P＜0.01），當血清HSP70含量為3.040ug/L，約

7、登指數(shù)為最大值：0.767，HSP70診斷HCC的敏感度和特異度分別為90.0%和86.7%。
　?。?）HSP70在肝癌組織中的表達明顯高于癌旁組織（P<0.05）。HSP70在肝癌組織中的表達與患者性別、年齡、AFP水平、腫瘤TNM分期、腫瘤大小、有無轉移、門脈癌栓、膽管癌栓、肝硬化程度及HBsAg是否陽性等無關（P均＞0.05），與腫瘤數(shù)量及分化程度存在相關性（P<0.05）。HSP70在患者總體生存時間回歸系數(shù)為-1.45

8、1，表明其與死亡率呈負相關。
　　（3）經TACE、RFA及RFA+TACE治療后HCC患者血清HSP70逐漸升高，在7天達到峰值，后又逐漸下降，最終低于術前水平。其中，TACE+RFA組在治療后HSP70上升水平最高，其次RFA組、再次是TACE組（P值均＜0.05）。
　　結論:
　　HSP70在HCC患者血清中高表達，在乙肝、肝硬化及健康對照組表達量低，對診斷HCC有較高的靈敏度和特異度；相比癌旁組織，HSP70