熱休克蛋白70在肝癌診斷及治療中的作用.pdf

1、原發(fā)性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是世界范圍內(nèi)的常見惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率始終在高位水平，嚴(yán)重影響人類健康水平。原發(fā)性肝癌主要有肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma， HCC）、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和混合細(xì)胞癌等多種病理類型，其中以HCC在臨床上最多見。目前肝癌的診斷主要依賴腹部B超、MRI以及甲胎蛋白（A

2、lpha-fetoprotein， AFP）等影像學(xué)及血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果，其臨床醫(yī)療手段主要有手術(shù)切除、微創(chuàng)干預(yù)、放射療法、生物免疫支持等。由于肝癌對(duì)放、化療敏感性低且絕大多數(shù)患者就診時(shí)已處于臨床晚期手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，肝臟微創(chuàng)治療越來(lái)越多的受到臨床醫(yī)生重視與青睞。近年來(lái)射頻消融術(shù)(radiofrequency ablation， RFA）及肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(transarterial chemotherapy embolization，TACE）

3、作為微創(chuàng)領(lǐng)域的代表性治療方式已廣泛應(yīng)用于HCC的局部根治或姑息性治療。研究發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白70（Heat Shock Protein70， HSP70）與HCC的產(chǎn)生、進(jìn)展以及診療密切相關(guān)，其診斷的敏感度和特異度高，但涉及RFA、TACE等微創(chuàng)手段使用后HSP70表達(dá)變化的現(xiàn)有研究報(bào)告較少。
　　目的:
　　研究熱休克蛋白70(Heat shock protein70，HSP70)在HCC組織血清中的診斷價(jià)值及探討HCC微創(chuàng)手

4、段使用前后HSP70表達(dá)變化及臨床價(jià)值。
　　方法:
　?。?）應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)并分析80例乙型病毒性肝炎相關(guān)性HCC患者、66例乙型病毒性肝炎相關(guān)性肝硬化患者、78例慢性乙型病毒性肝炎（hepatitis B virus，HBV）患者及83例健康體檢者血清中HSP70的表達(dá)，利用受試者工作特征（receiver operating ch

5、aracteristic curve，ROC）曲線確定診斷HCC的臨界值。
　?。?）應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)并分析80例肝癌組織及80例癌旁組織（Non-cancerous adjacent tissue，NCAT）中HSP70的表達(dá)，評(píng)價(jià)HSP70在HCC診斷及預(yù)后中的作用。
　　（3）應(yīng)用ELISA法檢測(cè)并分析HCC患者術(shù)前及經(jīng)TACE、RFA、TACE+RFA術(shù)后1天、7天、1月、3月、6月血清HSP70水平，其中RF

6、A組36例，TACE組54例，RFA+TACE組28例，分析HCC病患經(jīng)過微創(chuàng)手術(shù)后HSP70的表達(dá)水平波動(dòng)及其臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　結(jié)果:
　?。?）HCC組血清HSP70水平明顯高于其余三組（P均＜0.05），且慢乙肝組、肝硬化組和健康對(duì)照組組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P均＞0.05）。HSP70診斷HCC的曲線下面積為0.929（95％CI：0.877~0.982；P＜0.01），當(dāng)血清HSP70含量為3.040ug/L，約

7、登指數(shù)為最大值：0.767，HSP70診斷HCC的敏感度和特異度分別為90.0%和86.7%。
　?。?）HSP70在肝癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織（P<0.05）。HSP70在肝癌組織中的表達(dá)與患者性別、年齡、AFP水平、腫瘤TNM分期、腫瘤大小、有無(wú)轉(zhuǎn)移、門脈癌栓、膽管癌栓、肝硬化程度及HBsAg是否陽(yáng)性等無(wú)關(guān)（P均＞0.05），與腫瘤數(shù)量及分化程度存在相關(guān)性（P<0.05）。HSP70在患者總體生存時(shí)間回歸系數(shù)為-1.45

8、1，表明其與死亡率呈負(fù)相關(guān)。
　?。?）經(jīng)TACE、RFA及RFA+TACE治療后HCC患者血清HSP70逐漸升高，在7天達(dá)到峰值，后又逐漸下降，最終低于術(shù)前水平。其中，TACE+RFA組在治療后HSP70上升水平最高，其次RFA組、再次是TACE組（P值均＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　HSP70在HCC患者血清中高表達(dá)，在乙肝、肝硬化及健康對(duì)照組表達(dá)量低，對(duì)診斷HCC有較高的靈敏度和特異度；相比癌旁組織，HSP70