三七葉總皂苷抗癲癇效果的研究.pdf

1、癲癇是大腦神經(jīng)細(xì)胞過量放電所引起的以反復(fù)發(fā)作為特征、由各種原因所致的慢性疾病。其發(fā)作機(jī)理十分復(fù)雜，患病人群非常廣泛。世界范圍的調(diào)查研究顯示活動(dòng)性癲癇的平均患病率在總?cè)巳褐写蠹s是8.2‰。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球約有五千萬癲癇患者。中國目前有近一千三百萬癲癇患者，其中近一半的患者未接受正規(guī)有效的治療。癲癇疾病已經(jīng)得到各國研究人員的廣泛關(guān)注，取得了一些研究進(jìn)展，但是有關(guān)癲癇的發(fā)病機(jī)理卻眾說紛紜，仍未能完全闡明；而臨床常用藥物雖然種類繁多，但

2、大多存在用藥劑量很難控制，長期使用會(huì)存在不良反應(yīng)，療效不明顯，價(jià)格較高等問題。因此，開發(fā)出更安全更經(jīng)濟(jì)更有效的新型抗癲癇藥已經(jīng)成為了目前研究的熱點(diǎn)。
　　 本文主要研究了三七葉總皂苷(Panax notoginsegnoside of the leaves,PnGL)的抗癲癇藥效。三七葉總皂苷是三七莖葉中提取的主要活性成分。三七(Panax notoginseng)為五加科(Araliaceae)多年生草本植物，廣泛分布于云南、

3、廣西及四川等地。多年的藥理學(xué)和臨床研究表明三七葉總皂苷在心腦血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等方面均有較好的活性，具有降低心肌耗氧量、抗心律失常、降血脂、降血壓、抗血栓、抗腦缺血損傷、抗炎鎮(zhèn)痛、抗衰老和提高免疫力等作用。特別是三七葉總皂苷對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，它能夠減少突觸體谷氨酸含量，從而達(dá)到中樞抑制作用，減少動(dòng)物的自主活動(dòng)。另外，能改善血腦屏障通透性，調(diào)節(jié)能量代謝，增加組織血流供應(yīng)，從而保護(hù)腦組織。它還能明顯增加小鼠的學(xué)習(xí)與記憶能力。這些研究

4、暗示三七葉總皂苷對治療神經(jīng)過度興奮的相關(guān)疾病如癲癇有潛在的功效。
　　 本文主要通過建立大鼠癲癇模型來研究三七葉總皂苷的藥效。在青霉素和匹羅卡品分別致癇的模型中采用建模前給藥的方式，通過分析模型急性期大鼠的行為學(xué)和腦電圖發(fā)現(xiàn)，七葉總皂苷能顯著降低大鼠癲癇的發(fā)作頻率和發(fā)作等級，延長潛伏期，縮短大發(fā)作(＞=Ⅲ)持續(xù)時(shí)間并且能降低大鼠腦內(nèi)癇樣放電的頻率及幅度，證明三七葉總皂苷具有一定的預(yù)防癲癇發(fā)生的作用。在匹羅卡品誘導(dǎo)的癲癇模型中采用

5、建模后給藥的方式，通過研究模型慢性期大鼠的行為學(xué)，腦電圖及組織形態(tài)學(xué)等方面發(fā)現(xiàn)，三七葉總皂苷能顯著降低癲癇大鼠的發(fā)作等級，減少每日發(fā)作次數(shù)，縮短大發(fā)作的持續(xù)時(shí)間，減少癇樣放電，降低癇樣波的幅度，并對癲癇發(fā)生造成的海馬重量降低具有極顯著的恢復(fù)作用，還能減少神經(jīng)元的死亡，降低腦內(nèi)c-fos蛋白的表達(dá)，證明三七葉總皂苷具有一定的治療癲癇的效果。三種陽性藥物(CBZ，VPA，LTG)與PnGL-mid配伍的效果明顯優(yōu)于單純的陽性藥物，說明PnG