慢乙肝患者抗病毒治療過(guò)程中Treg細(xì)胞水平變化及臨床意義探討.pdf

1、目的：通過(guò)研究HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者抗病毒藥物后臨床相關(guān)血清學(xué)指標(biāo)（ HBeAg、HBV-DNA、ALT）與外周血CD4+CD25+CD127Low/-Treg細(xì)胞水平的關(guān)系，分析抗病毒藥物對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)是否具有調(diào)節(jié)作用，以及核苷（酸）類(lèi)似物和干擾素兩種藥物對(duì)CD4+CD25+CD127Low/-Treg細(xì)胞水平的影響是否存在差異性。力求為患者抗病毒治療的預(yù)后提供參考價(jià)值。

2、>　　方法：選取18例健康對(duì)照者，130例HBeAg陽(yáng)性CHB患者按照《慢乙肝防治指南》給予核苷類(lèi)藥物治療，流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定患者外周血CD4+CD25+CD127Low/-Treg細(xì)胞水平；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清HBV標(biāo)志物；實(shí)時(shí)熒光PCR法測(cè)定血清HBV-DNA載量；全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)主要肝功能指標(biāo)。第48周復(fù)查上述指標(biāo)。另外，13例HBeAg陽(yáng)性CHB患者予以核苷酸類(lèi)似物治療，10例給予長(zhǎng)效干擾素治療,1支/周。每3

3、月復(fù)查上述指標(biāo)一次，直至第12月。
　　結(jié)果：(1)26例免疫耐受組、29例免疫清除組、18例健康對(duì)照組CD4+CD25+CD127Low/-Treg水平分別為（5.50±2.01）％、（3.87±1.55）%、（4.18±1.20）%，三組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002）,其中，耐受組顯著高于免疫清除組、健康對(duì)照組（P<0.05），免疫清除組與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異（P>0.05）。
　　(2)核苷類(lèi)藥物治療48周后，

4、HBeAg未變化組、HBeAg轉(zhuǎn)陰組、HBeAg血清轉(zhuǎn)換組、健康對(duì)照組 CD4+CD25+CD127Low/-Treg細(xì)胞水平分別為（5.56±1.14）%、（4.63±1.61）%、（4.33±1.64）%、（4.18±1.20）%，四組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.047）。其中，HBeAg未變化組明顯高于HBeAg轉(zhuǎn)陰組、HBeAg血清轉(zhuǎn)換組、健康對(duì)照組（P＜0.05），HBeAg轉(zhuǎn)陰組、HBeAg血清轉(zhuǎn)換組與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異

5、（P＞0.05），HBeAg轉(zhuǎn)陰組與HBeAg血清轉(zhuǎn)換組也無(wú)明顯差異（P=0.531）。
　　(3) HBV-DNA轉(zhuǎn)陰組、HBV-DNA陽(yáng)性組CD4+CD25+CD127Low/-Treg細(xì)胞水平分別為（4.34±1.79）%、（5.30±2.31）%（其中后者HBV載量均值為4.84±1.91 lg拷貝/mL），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.044）。ALT復(fù)常組、ALT未復(fù)常組CD4+CD25+CD127Low/-Treg細(xì)

6、胞水平分別為（4.33±1.79）%、（4.79±1.84）%（其中后者ALT均值為310.44±468.82U/L），兩組無(wú)明顯差異（P=0.496）。
　　(4)核苷類(lèi)似物治療時(shí)CD4+CD25+CD127low/-Treg細(xì)胞水平處于下降趨勢(shì)，其中第6月時(shí)下降幅度最大；干擾素治療時(shí)CD4+CD25+CD127low/-Treg細(xì)胞水平處于下降趨勢(shì)，其中在第6月、第12月兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)時(shí)明顯下降。
　　(5)慢乙肝患者在上述

7、兩種藥物治療過(guò)程中CD4+CD25+CD127low/-Treg細(xì)胞均呈下降趨勢(shì)，但兩治療組之間CD4+CD25+CD127low/-Treg細(xì)胞水平有顯著差異（P=0.047）。第9月、第12月時(shí)兩治療組CD4+CD25+CD127low/-Treg細(xì)胞有顯著差異（P值分別為0.01，0.001）。
　　結(jié)論：抗病毒藥物對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)具有調(diào)節(jié)作用，核苷（酸）類(lèi)似物和干擾素這兩種藥物對(duì)CD4+CD25+CD127Low/-Treg