舒洛地特對(duì)原發(fā)性膜性腎病的療效觀(guān)察.pdf

1、背景和目的：
　　 膜性腎病(membranousnephropathy，MN)是成人腎病綜合征常見(jiàn)的病理類(lèi)型，臨床上原發(fā)性膜性腎病(idiopathicmembranousnephropathy，IMN)約占75％-80％，其發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，剩余20-25％的膜性腎病繼發(fā)于感染、自身免疫性疾病、腫瘤、藥物等相關(guān)因素，即繼發(fā)性膜性腎病(secondarymembranousnephropathy)。膜性腎病的自然病程具有較

2、大差異，部分患者可自發(fā)緩解（約占25％），部分患者則進(jìn)展至終末期腎臟病(endstagerenaldisease，ESRD)，相關(guān)報(bào)道有近40％患者在10年后發(fā)展為ESRD。目前，膜性腎病的治療方法仍存在爭(zhēng)議，多數(shù)學(xué)者贊同根據(jù)其預(yù)后危險(xiǎn)程度進(jìn)行個(gè)體化治療。Cattran將膜性腎病按其進(jìn)展性分為低危、中危及高危三種類(lèi)型:腎功能正常、蛋白尿定量＜4g/24h為低?；颊?腎功能正?；蚧窘咏?、蛋白尿定量為4-8g/24h為中?；颊?腎功能

3、不正?；虺掷m(xù)惡化、尿蛋白定量＞8g/24h為高?；颊摺?duì)于中、低危患者，應(yīng)避免過(guò)于積極的使用糖皮質(zhì)激素及（或）免疫抑制劑而出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可考慮僅應(yīng)用非免疫抑制劑治療，對(duì)于高危患者，則需要積極應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及（或）免疫抑制劑治療。
　　 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotensinconvertingenzymeinhibitor，ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensinreceptorblocker，A

4、RB)已成為臨床上治療MN的常規(guī)用藥，它們主要通過(guò)調(diào)節(jié)腎小球血流動(dòng)力學(xué)、調(diào)節(jié)基底膜(Glomerularbasementmembrane，GBM)的濾過(guò)孔徑影響GBM的濾過(guò)屏障，并抑制炎性細(xì)胞因子的生成與釋放等機(jī)制減少尿蛋白。ACEI/ARB類(lèi)藥物達(dá)到減少尿蛋白的療效呈劑量依賴(lài)性，但膜性腎病患者中約70％血壓正常，部分患者難以耐受ACEI/ARB類(lèi)藥物引起的干咳、體位性低血壓等癥狀，副作用不容忽視。
　　 舒洛地特是一種天然的糖

5、胺聚糖(glycosaminoglycans，GAGs)，含有低分子肝素和硫酸皮膚素兩種主要成分。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外的動(dòng)物及臨床藥物實(shí)驗(yàn)均表明，舒洛地特對(duì)減少糖尿病腎病(Diabeticnephropathy，DN)尿蛋白具有顯著效果，現(xiàn)階段研究表明舒洛地特對(duì)足細(xì)胞及GBM的保護(hù)作用為減少DN蛋白尿的主要機(jī)制。原發(fā)性膜性腎病是足細(xì)胞病之一，在MN的病理發(fā)病過(guò)程中以足細(xì)胞的損傷為主。由于舒洛地特具有良好的抗凝、調(diào)脂及血管內(nèi)皮保護(hù)等作用，且為口服

6、制劑服用方便，在心腦血管疾病、糖尿病腎病及其他糖尿病并發(fā)癥、代謝綜合征腎損害、高血壓腎損害等領(lǐng)域的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，但是有關(guān)舒洛地特在原發(fā)性膜性腎病中的臨床研究鮮有報(bào)道。本研究應(yīng)用舒洛地特及聯(lián)合替米沙坦治療IMN中、低?；颊?，觀(guān)察其臨床療效和不良反應(yīng)，探討舒洛地特對(duì)IMN治療的有效性。
　　 方法：
　　 將經(jīng)過(guò)腎臟活檢證實(shí)，并排除糖尿病腎病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡-狼瘡腎炎、病毒性肝炎相關(guān)性腎病等繼發(fā)性膜性腎病的51例IMN中、

7、低?；颊唠S機(jī)分為3個(gè)治療組:舒洛地特組，替米沙坦組和聯(lián)合治療組，所有病人均隨訪(fǎng)6個(gè)月，隨訪(fǎng)過(guò)程中定期監(jiān)測(cè)患者的24小時(shí)尿蛋白定量、血漿白蛋白、肝功能、腎功能、血脂、血壓及不良反應(yīng)。
　　 結(jié)果：
　　 1.治療后三組病人尿蛋白水平及血漿白蛋白水平較治療前均明顯改善，其中舒洛地特組24小時(shí)尿蛋白定量水平較治療前下降44.36％，替米沙坦組下降48.74％，聯(lián)合治療組下降72.24％。舒洛地特組尿蛋白量下降水平與替米沙坦組比

8、較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組與聯(lián)合治療組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.三組患者肝腎功能、血脂、血壓及在治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 3.替米沙坦組出現(xiàn)肝功能輕度損害一例，替米沙坦組和聯(lián)合治療組出現(xiàn)體位性低血壓各一例。
　　 結(jié)論：
　　 1.舒洛地特能有效降低IMN中、低?；颊吣虻鞍姿?，效果與替米沙坦相當(dāng)。
　　 2.舒洛地特聯(lián)合替米沙坦能有