吡咯列酮與瑞舒伐他汀聯(lián)合使用對AngⅡ誘導(dǎo)的大鼠胸主動(dòng)脈外膜成纖維細(xì)胞氧化和炎癥的保護(hù)作用.pdf

1、目的:
　　 研究過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ激動(dòng)劑吡咯列酮與他汀類藥物（如瑞舒伐他汀）聯(lián)合使用后對大鼠胸主動(dòng)脈外膜成纖維細(xì)胞(Adventitial fibroblast，AF)氧化和炎癥反應(yīng)的作用及其可能機(jī)制。
　　 方法:
　　 采用貼壁法培養(yǎng)SD大鼠胸主動(dòng)脈外膜成纖維細(xì)胞(AF)，傳代至第四代細(xì)胞備用。實(shí)驗(yàn)分組:對照組，血管緊張素(Ang)Ⅱ組（濃度為10-6mol/L），吡咯列酮組（濃度為1

2、0×10-6mol/L），瑞舒伐他汀組（濃度為10×10-6mol/L），吡咯列酮(濃度為10×10-6mol/L)和瑞舒伐他?。舛葹?0×10-6mol/L）聯(lián)合用藥組。蛋白質(zhì)印跡法檢測尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPHoxidase)亞型的表達(dá)水平，電泳遷移技術(shù)檢測轉(zhuǎn)錄因子NF-κB(Transcription factors NF-κ B)和激活蛋白-1（Activator protein-1，AP-1）的活性，RT-

3、PCR方法檢測PPARγ mRNA水平。
　　 結(jié)果:
　　 (1) AngⅡ誘導(dǎo)NADPH氧化酶亞型p22phox和p67phox表達(dá)增加(P＜0.01)，吡咯列酮單獨(dú)或與瑞舒伐他汀聯(lián)合應(yīng)用均能抑制AngⅡ的這種誘導(dǎo)作用(P＜0.05);
　　 (2)AngⅡ誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB及AP-1活性增強(qiáng)(P＜0.05)，吡咯列酮抑制NF-κ B的活性(P＜0.05)，瑞舒伐他汀抑制AP-1的活性(P＜0.05)，