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1、目的:觀察瑞舒伐他汀對(duì)高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteinemia,Hhcy)Wistar大鼠主動(dòng)脈組織B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2(B cell leukemia/lymphoma-2,Bcl-2)和B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2相關(guān)蛋白X(Bcl-2-associated X protein,Bax)表達(dá)的影響。
方法:將健康雄性Wistar大鼠33只,6周齡,重量145±10g左右,購于蘭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心(合格證
2、號(hào):SCXK(甘)2009-0004)。無特定病原體(Specific pathogen free,SPF)級(jí)飼養(yǎng),自然光照,定時(shí)通風(fēng),環(huán)境清潔,溫室19-23℃,相對(duì)濕度為70%-80%。動(dòng)物模型分組適應(yīng)性飼養(yǎng)2周后,將Wistar大鼠33只按照完全隨機(jī)設(shè)計(jì),隨機(jī)分為3組:對(duì)照組大鼠普通飼料喂養(yǎng)11只,同劑量飲用水灌胃20周處死;Hhcy組11只:大鼠普通飼料喂養(yǎng)同時(shí)將DL-蛋氨酸溶于生理鹽水,給予灌胃(1g/kg·d),20周處死;
3、瑞舒伐他汀組11只:大鼠普通飼料喂養(yǎng),將DL-蛋氨酸溶于生理鹽水灌胃20周,并灌胃DL-蛋氨酸,同時(shí)加灌胃瑞舒伐他汀(10mg/kg·d)灌胃,處死大鼠,心臟取血,并采集大鼠主動(dòng)脈標(biāo)本。應(yīng)用ADVIA2400全自動(dòng)生化儀檢測(cè)正常對(duì)照組,Hhcy組和瑞舒伐他汀組大鼠的血清甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein ch
4、olesterol,LDL-C)和血漿同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)濃度;HE染色觀察主動(dòng)脈病理變化;應(yīng)用免疫組化和實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)主動(dòng)脈組織Bcl-2,Bax表達(dá)。
結(jié)果:瑞舒伐他汀組大鼠血漿Hcy濃度(10.47±0.07μmol/L)低于Hhcy組(85.38±0.2μmol/L),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);HE染色觀察主動(dòng)脈組織動(dòng)脈粥樣硬化損傷;瑞舒伐他汀組主動(dòng)脈損傷較Hhcy大鼠組減
5、輕主動(dòng)脈組織免疫組化顯示,HHcy組Bax蛋白表達(dá)免疫反應(yīng)積分較對(duì)照組明顯降低,Bcl-2蛋白表達(dá)免疫反應(yīng)積分較對(duì)照組明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);瑞舒伐他汀干預(yù)組Bax蛋白表達(dá)免疫反應(yīng)積分較HHcy組明顯升高,Bcl-2蛋白表達(dá)免疫反應(yīng)積分較對(duì)照組明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),相對(duì)實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)mRNA表達(dá)瑞舒伐他汀組較HHcy組Bax2-△△Ct明顯升高,Bcl-22-△△Ct明顯降低,差異具有
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