冠心病患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療中延時(shí)應(yīng)用比伐盧定的效果評(píng)價(jià).pdf

1、目的：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）是最常見的心血管疾病之一，無論手術(shù)治療還是藥物治療，抗凝治療起著非常重要的作用，與抗血小板治療一樣，臨床中常用的抗凝藥物有普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）、新一代凝血因子直接抑制劑比伐盧定等。本研究旨在探討經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后延時(shí)應(yīng)用比伐盧定的安全性及有效性，為比伐盧定延長用藥時(shí)間、延長標(biāo)準(zhǔn)及與肝素等其他抗凝藥物對(duì)比的優(yōu)劣提供理論依據(jù)。
　　方法：1、順序入選在北京煤

2、炭總醫(yī)院心臟中心住院患者中（2015.3-2016.3）行冠狀動(dòng)脈造影符合PCI條件的冠心病患者94例，平均年齡為68.15±10.39（18-85歲），其男性67例（71.3％），女性27例（28.7%）。全部入選患者根據(jù)用藥情況分為普通肝素組（44例，A組），比伐盧定常規(guī)組（30例，B組），比伐盧定延時(shí)組（20例，C組）。2、三組研究對(duì)象在 PCI術(shù)中及術(shù)后按照規(guī)定用藥方法給藥（肝素組冠脈造影術(shù)前靜脈注射肝素鈉3000U，PCI術(shù)前

3、補(bǔ)充劑量至100U/kg，若手術(shù)時(shí)間大于1小時(shí)，則每小時(shí)追加肝素鈉1000U；肝素組術(shù)者根據(jù)情況可選擇聯(lián)合應(yīng)用替羅非班（GPIIb/IIIa受體拮抗劑）；比伐盧定常規(guī)組于冠脈造影前給予比伐盧定0.75mg/kg以靜脈注射方式作為負(fù)荷劑量，術(shù)中靜脈滴注1.75mg/（kg·h）至手術(shù)結(jié)束2小時(shí)內(nèi)滴注完畢；比伐盧定延時(shí)組術(shù)中負(fù)荷劑量及維持劑量與比伐盧定常規(guī)組相同，PCI術(shù)后繼續(xù)以1.75mg/（kg·h）維持至少2小時(shí)，根據(jù)患者冠脈介入治療

4、情況由術(shù)者決定停藥時(shí)間），所有患者術(shù)前及術(shù)后均采用冠心病介入治療常規(guī)用藥。3、比伐盧定常規(guī)組、比伐盧定延時(shí)組、普通肝素組均在術(shù)后多次監(jiān)測(cè) ACT（術(shù)后即刻、術(shù)后（停藥后）30分鐘、1小時(shí)和2小時(shí)）定量評(píng)價(jià)抗凝作用。4住院期間觀察和記錄出血事件（根據(jù) BARC出血分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）和主要心臟不良事件（major adverse cardiac events，MACE，死亡、非致死性急性心肌梗死、嚴(yán)重心衰、惡性心律失常、急性靶血管重建等），出院后進(jìn)

5、行一次隨訪（術(shù)后30天），記錄術(shù)后30天出血事件和MACE。
　　結(jié)果:1三組間基線資料包括性別（男性75.0%vs70.0%vs65.0%，P=0.70）、身高（P=0.78）、體重（P=0.43）、收縮壓（P=0.21）、舒張壓（P=0.42）心率（P=0.35）、既往高血壓（P=0.41）、高脂血癥（P=0.96）、冠心病（P=0.28）、PCI治療史（P=0.28）、糖尿病（P=0.47）、腦梗塞（P=0.29）、下肢動(dòng)脈

6、硬化（P=0.86）、吸煙史（P=0.62）、家族遺傳?。≒=0.72）及冠心病分型（UA：77.3%vs66.7%vs60.0%， NSTEMI：11.4%vs30.0%vs25.0%， STEMI：11.4%vs3.3%vs15.0%，P=0.19）等無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。三組間年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（62.20±8.54vs73.40±8.89vs73.35±9.47，P=0.00），B組及 C組年齡高于 A組；臨床化驗(yàn)指標(biāo)包括血小板計(jì)數(shù)（

7、P=0.28）、紅細(xì)胞壓積（P=0.02）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（P=0.01）、血紅蛋白（P=0.04）、肌鈣蛋白 I（P=0.17）、肌紅蛋白（P=0.11）、肌酸激酶同工酶（P=0.27）、NT-proBNP（P=0.05）、肌酐（P=0.44）、D-二聚體（P=0.01）、甘油三酯（P=0.94）、總膽固醇（P=0.69）、低密度脂蛋白（P=0.48）、高密度脂蛋白（P=0.84）、載脂蛋白 A（P=0.11）、空腹血糖（P=0.55）、

8、活化全血凝酶時(shí)間(P=0.45)、左室舒張末徑(P=0.44)、左房內(nèi)徑(P=0.56)、室間隔徑(P=2.35)、心功能 EF值（P=0.87）等，其中除紅細(xì)胞壓積（P=0.02）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（P=0.01）、血紅蛋白（P=0.04）及 D-二聚體（P=0.01）外其他指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)及血紅蛋白明顯高于B組和C組，A組D-二聚體明顯低于B組和C組。2三組間藥物治療情況及造影情況比較：入院前后及出院后應(yīng)用的

9、藥物阿司匹林（100.0%vs93.3%vs100.0%， P=0.11）、硫酸氯比格雷（86.4%vs93.4%vs100.0%， P=0.18）、他汀類（100.0%vs100.0%vs100.0%）、ACEI或 ARB（36.4%vs53.3%vs35.0%，P=0.28）、β-受體阻滯劑（45.5%vs70.0%vs50.0%，P=0.11）等藥物未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；冠心病罪犯血管（左主干：2.3%vs0.0%vs0.0%，左前

10、降支：38.6%vs46.7%vs40.0%，左回旋支：20.5%vs36.8%25.0%，右冠脈：30.0%vs20.0%vs25%，雙支病變：11.4%vs3.3%vs10.0%， P=0.87），植入支架數(shù)量（植入支架1枚：74.4%vs66.7%vs75.0%，植入枚2支架：25.6%vs33.3%vs25.0%，P=0.73）未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，PCI術(shù)后 TIMI血流3級(jí)的比例（100%vs100%vs100%）亦未見明顯統(tǒng)

11、計(jì)學(xué)差異。3比伐盧定應(yīng)用時(shí)間比較：比伐盧定常規(guī)組總用藥時(shí)間中位數(shù)為125分、PCI術(shù)后用藥時(shí)間中位數(shù)為65分，比伐盧定延時(shí)組總用藥時(shí)間中位數(shù)為190分、PCI術(shù)后用藥時(shí)間中位數(shù)為145分。4、三組間安全性比較：術(shù)后總出血事件（根據(jù) BARC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）（31.8%vs16.7%vs5.0%，P=0.039）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，B組和C組出血事件發(fā)生率較 A組明顯降低，術(shù)后2-5型出血事件（11.4%vs6.7%vs0.0%， P=0.27）、術(shù)

12、后3-5型出血事件（4.5%vs0.0%vs0.0%， P=0.31）、主要心臟不良事件（major adverse cardiac events， MACE）（4.5%vs0.0%vs0.0%，P=0.31）、血小板減少癥（0.0%vs0.0%vs0.0%）、急性支架內(nèi)血栓（0.0%vs3.3%vs0.0%，P=0.34）等未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，A組有1例消化道大出血死亡和1例MACE事件（死亡），B組和C組則無。B組有1例急性支架內(nèi)血

13、栓形成經(jīng)搶救成功存活，A組和C組則無。GRACE評(píng)分危險(xiǎn)分層有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（中高?；颊咚及俜直?2.3%vs86.7%vs90.0%，P=0.001），B組和C組中高?；颊咚急壤黠@高于 A組。5、三組患者不同危險(xiǎn)程度亞組總不良臨床出血事件發(fā)生率的比較：低危亞組出血事件無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（2.3%vs5.0%vs0.0%， P=0.58），中高危亞組出血事件的發(fā)生率（29.5%vs13.3%vs5.0%，P=0.043）存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差

14、異，B組和C組中高?；颊叱鲅录^ A組明顯降低（出血依據(jù)BARC出血標(biāo)準(zhǔn)）。6、三組間術(shù)后多次檢測(cè) ACT：術(shù)后（停藥后）1小時(shí) ACT數(shù)值（171.29±47.13vs184.41±31.846vs192.67±29.39，P=0.13）未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，術(shù)后即刻（198.18±43.86vs272.33±70.53vs304.00±118.26，P=0.00）、術(shù)后（停藥后）30分鐘（178.73±32.75vs210.59±4

15、8.78vs226.00±46.27，P=0.00）及2小時(shí) ACT數(shù)值（148.00±34.15vs166.56±23.89vs167.42±18.15，P=0.02）有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，B組和C組ACT數(shù)值均高于A組，且B組和C組ACT下降幅度明顯大于A組。
　　結(jié)論:1、在行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者中，單獨(dú)應(yīng)用國產(chǎn)比伐盧定與肝素相比，PCI治療效果及安全性相當(dāng)，單獨(dú)應(yīng)用比伐盧定可顯著減少術(shù)后30天內(nèi)的出血事件，主要降低中高?；颊?/p>