甘油單油酸酯-水立方液晶體系作為藥物載體體系的研究.pdf

1、一定濃度的兩親性脂質(zhì)在水中會(huì)自發(fā)形成熱力學(xué)穩(wěn)定的脂質(zhì)雙層，然后再重組形成具有各種形狀和結(jié)構(gòu)的立方液晶體系。這種立方液晶具有獨(dú)特的內(nèi)部雙水道結(jié)構(gòu)，它能夠緩慢的釋放出包封的藥物，并且具有靶向性、生物親和性和可生物降解等優(yōu)點(diǎn)，因此脂質(zhì)立方液晶能夠成作為一種優(yōu)良的藥物載體。該類立方液晶的內(nèi)部結(jié)構(gòu)是三維延伸的，屬于雙連續(xù)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，在充分溶脹情況下，水道的直徑約5nm，雙層膜的厚度大約是3.5nm，粘度和膜強(qiáng)度都很大，這些都有利于脂質(zhì)立方液晶包結(jié)

2、藥物，提高藥物的穩(wěn)定性，并最終達(dá)到在體內(nèi)緩慢釋放藥物的目的。 在脂質(zhì)立方液晶中添加蔗糖可以改變體系的相態(tài)，降低體系的粘度，這樣就能夠改進(jìn)脂質(zhì)立方液晶作為藥物載體粘度過大的缺點(diǎn)，為其實(shí)現(xiàn)多途徑給藥創(chuàng)造了條件。蔗糖間接作用在脂質(zhì)與水的界面(Hofmeister效應(yīng))，減少界面水的含量，從而使脂質(zhì)分子的平均截面積變小，有利于體系向反相六角狀液晶轉(zhuǎn)變。含1％蔗糖的立方液晶體系模量值最大，在頻率較小時(shí)損耗模量大于儲(chǔ)能模量，粘性較為突出，隨

3、頻率的增加儲(chǔ)能模量超過了損耗模量，這時(shí)體系的彈性性質(zhì)更突出。當(dāng)體系中蔗糖含量為10％時(shí)，模量值最低，并且其粘性性質(zhì)始終強(qiáng)于彈性性質(zhì)，說明體系處于中間態(tài)，其內(nèi)部結(jié)構(gòu)尚未形成完美的六角狀液晶。其它體系的儲(chǔ)能模量在整個(gè)振蕩頻率范圍內(nèi)都大于損耗模量。根據(jù)體系流變性質(zhì)的變化和偏光顯微鏡照片，得出隨著蔗糖含量的增加，MO/水體系發(fā)生了由反相立方液晶到反相六角狀液晶的相轉(zhuǎn)變。蔗糖與MO分子通過氫鍵相互作用，減弱了兩親分子間的靜電斥力。當(dāng)蔗糖含量增加到

4、一臨界值時(shí)，體系的立方結(jié)構(gòu)被破壞，繼續(xù)增加蔗糖的含量，體系就會(huì)形成新的反相六角狀液晶。 利用小角X光散射進(jìn)一步研究了蔗糖對(duì)MO和水質(zhì)量比為7∶3時(shí)的立方液晶體系內(nèi)部結(jié)構(gòu)的影響，發(fā)現(xiàn)20℃時(shí)，30wt％水含量的MO/水體系形成了Ia3d的晶型(CG)，而蔗糖/MO/水體系的內(nèi)部結(jié)構(gòu)隨蔗糖含量的上升而發(fā)生了轉(zhuǎn)變，蔗糖含量5wt％時(shí)體系發(fā)生了立方液晶內(nèi)部的相轉(zhuǎn)變，由Ia3d晶型轉(zhuǎn)變?yōu)镻n3m，而當(dāng)蔗糖含量上升到10wt％后，體系由Pn

5、3m的立方液晶轉(zhuǎn)變?yōu)榉聪嗔菭钜壕Ⅱ。另外，通過體系的晶格常數(shù)的變化計(jì)算得出Ia3d晶格的臨界堆積參數(shù)大約為1.2左右，而Pn3m晶格的臨界堆積參數(shù)約為1.3，反相六角狀液晶的臨界堆積參數(shù)約為1.7，從而在理論上說明蔗糖的加入有利于體系發(fā)生Ia3d→Pn3m→HⅡ的相轉(zhuǎn)變。 為了改進(jìn)MO/水立方液晶體系粘度太大的缺點(diǎn)，提出了利用配制前體的方法將立方液晶分散到大量的水中，使其形成穩(wěn)定的分散體系。由冷凍蝕刻透射電鏡的顯微照片和小角

6、X光衍射譜圖可以看出，立方液晶在水中分散體系的形貌為不規(guī)則的立方狀顆粒，而且立方顆粒的內(nèi)部仍然保持有立方液晶的結(jié)構(gòu)。在此分散顆粒中添加MP，會(huì)加快Aspirin藥物釋放的速率；加入MM，藥物釋放的速率則會(huì)減慢，但二者對(duì)藥物釋放速率的影響不是太明顯。在藥物釋放效率上，加入MP可明顯提高藥物釋放的效率，促使藥物完全的釋放；而加入MM，卻降低了Aspirin的釋放率。而在該體系中加入F127時(shí)，能夠得出含少量F127時(shí)顆粒的內(nèi)部形成Pn3m的

7、晶型，Aspirin和氯霉素的釋放率較低；而F127含量較高時(shí)，顆粒的內(nèi)部為Im3m的結(jié)構(gòu)，Aspirin和氯霉素的釋放率有顯著的升高。 甘油單油酸酯水解會(huì)生成甘油和油酸，因此研究不同碳鏈長(zhǎng)度的脂肪酸混合物的相行為對(duì)于了解不同脂質(zhì)之間的相互作用具有重要的意義。利用差式掃描量熱、傅立葉變換紅外光譜和小角X光衍射可以發(fā)現(xiàn)，油酸和正癸酸在油酸的摩爾比為0.4時(shí)形成了具有層狀和六角狀結(jié)構(gòu)的分子化合物，這一化合物與油酸能夠混溶，而與正癸酸