兩親性仿脂質(zhì)體膠束體系及其作為藥物傳輸載體的研究.pdf

1、本文設(shè)想將一種防脂質(zhì)體的復(fù)合膠束體系用作藥物傳輸載體,從合成、復(fù)合體系微膠束化行為及對疏水性物質(zhì)包載方面進(jìn)行了的研究。用丁二酸酐作偶聯(lián)劑,二環(huán)己基碳酰二亞胺(Dicyclollexyl carbodiimide,DCC)和4-二甲氨基吡啶(N,N’-Dimethyl aminopyridine,DMAP)作為脫水催化劑,合成了聚乙二醇單膽固醇酯(MePEG-chol)。聚乙二醇單硬脂酸酯(MePEG-st)同樣采用DCC酯化法由單甲醚聚

2、乙二醇和硬脂酸直接反應(yīng)合成。產(chǎn)物通過紅外光譜,核磁共振技術(shù)對產(chǎn)物進(jìn)行了表征。結(jié)果表明這種方法反應(yīng)條件溫和,操作簡單,產(chǎn)率高,且反應(yīng)得到的酯鍵具有良好的降解性能,非常適用于實驗室聚乙二醇單膽固醇酯和聚乙二醇單硬脂酸酯的合成。復(fù)合膠束溶液以四氫呋喃作有機溶劑,通過溶劑蒸發(fā)的方法制備。聚合物膠束的穩(wěn)定性在藥物釋放中具有重要作用,我們采用表面張力法研究了MePEG-chol和MePEG-st的復(fù)合膠束化行為。結(jié)果表明在MePEG-st的水溶液中

3、,引入MePEG-chol分子,可以顯著地降低MePEG-st溶液的臨界膠束濃度(CMC)。當(dāng)二者以0.2摩爾比混合時,形成的復(fù)合膠束體系的CMC最小,表明膠束體系最穩(wěn)定。與膽固醇通過嵌入磷脂疏水層達(dá)到穩(wěn)定細(xì)胞膜的現(xiàn)象類似,本文中兩親性膽固醇酯的疏水性膽固醇結(jié)構(gòu)嵌入到聚乙二醇單硬脂酸脂的疏水脂肪層是其穩(wěn)定聚乙二醇單硬脂酸酯膠束的主要原因。動態(tài)光散射及透射電子顯微鏡觀測表明復(fù)合體系形成粒徑為10nm左右,分布狹窄,形貌呈球形的微膠束粒子。