鉤藤總堿與天麻素的協(xié)同降壓和靶器官保護(hù)作用.pdf

1、目的:
　　 鉤藤總堿和天麻素是中藥抗高血壓常用“藥對”鉤藤-天麻的主要有效成分。本研究旨在考察鉤藤總堿和天麻素對自發(fā)性高血壓大鼠的血壓、心率、血壓波動(dòng)性、心動(dòng)周期變異性和動(dòng)脈壓力感受反射的作用,闡明鉤藤總堿和天麻素是否對高血壓靶器官有保護(hù)作用,并觀察鉤藤總堿和天麻素聯(lián)合用藥抗高血壓的協(xié)同作用。
　　 方法:
　　 一、40周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠45只,隨機(jī)分為11組,腹腔注射給藥,鉤藤總堿單獨(dú)給藥組設(shè)4個(gè)劑量

2、,分別為25,50,100,200mg/kg,天麻素單獨(dú)給藥組設(shè)3個(gè)劑量,分別為8,80,800mg/kg,鉤藤總堿+天麻素聯(lián)合給藥組設(shè)50+8、50+80、50+800mg/kg給藥。采用計(jì)算機(jī)化清醒自由活動(dòng)大鼠血壓測定技術(shù),記錄給藥前后大鼠的收縮壓、舒張壓、收縮壓波動(dòng)性、舒張壓波動(dòng)性、心率、心動(dòng)周期變異性及動(dòng)脈壓力感受性反射敏感性,以概率和法評價(jià)單次給藥后兩藥對自發(fā)性高血壓大鼠降壓、穩(wěn)定血壓的協(xié)同作用。
　　 二、20周齡雄

3、性SHR30只,隨機(jī)分為3組,分別為鉤藤總堿給藥組(50mg/kg/day)、鉤藤總堿(50mg/kg/day)加天麻素(62.5mg/kg/day)聯(lián)合給藥組,設(shè)天麻鉤藤顆粒(2.5g/kg/day)為陽性對照。飼以加藥飼料。喂養(yǎng)20周后,觀察大鼠體重和毛色等外觀變化,取心、腦、右側(cè)腎臟和肝臟做石蠟切片、HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察組織形態(tài)學(xué)變化。
　　 結(jié)果:
　　 一、大鼠腹腔注射給藥,觀察1.5h,鉤藤總堿100m

4、g/kg劑量組收縮壓、舒張壓顯著降低(P＜0.05),心動(dòng)周期變異性顯著增加(P＜0.05),200mg/kg劑量組收縮壓、舒張壓、心率下降有極顯著意義(P＜0.01),0～400mg/kg劑量范圍內(nèi),給藥劑量與收縮壓、舒張壓降低幅度有量效關(guān)系,與心率降低幅度正相關(guān)(P＜0.05)。天麻素80和800mg/kg劑量組動(dòng)脈壓力感受性反射敏感性顯著提高(P＜0.05),分別平均增加0.07、0.18ms/mmHg。鉤藤總堿+天麻素聯(lián)合給藥5

5、0+80、50+800mg/kg劑量組收縮壓、舒張壓顯著降低(P＜0.05),前者降低幅度大于后者,50+800mg/kg聯(lián)合給藥時(shí)心動(dòng)周期變異性、動(dòng)脈壓力感受性反射敏感性顯著增加(P＜0.05)。鉤藤總堿和天麻素對收縮壓、收縮壓波動(dòng)性、動(dòng)脈壓力感受性反射敏感性的影響存在交互作用。
　　 二、飼養(yǎng)20周過程中,各用藥組大鼠均可見毛色枯黃易脫落的改變,鉤藤總堿給藥組、陽性對照組還可見大鼠弓背消瘦或者偏癱死亡的改變。鏡下觀察,鉤藤總

6、堿給藥組腦組織未見明顯變化,心臟、腎臟小血管擴(kuò)張充血,局部炎細(xì)胞浸潤,肝可見炎癥灶、壞死灶和纖維組織增生。鉤藤總堿+天麻素聯(lián)合給藥組、陽性對照組心腦腎變化和鉤藤總堿給藥組未見顯著差異,但肝損傷減輕。
　　 結(jié)論:
　　 鉤藤總堿降低SHR的血壓和心率,降低幅度與給藥劑量有量效關(guān)系,但對BPV、BRS沒有顯著影響。天麻素不降壓,但可以改善動(dòng)脈壓力感受性反射功能。鉤藤總堿和天麻素合用可以協(xié)同降壓,改善動(dòng)脈壓力感受性反射功能。