伊維菌素亞微乳的制備及藥物動力學研究.pdf

1、伊維菌素(Ivermectin,IVM)是一種新型的廣譜,高效,低毒抗生素類抗寄生蟲藥。目前,獸醫(yī)臨床應用的伊維菌素制劑體內(nèi)血藥濃度起伏大,導致其安全性和有效性均較低。亞微乳作為一種新型制劑,具有保護被包封藥物、載藥量大、提高藥物穩(wěn)定性、延長藥物作用時間、毒副作用少等特點。伊維菌素難溶于水,并且為了防止獸藥濫用,靜脈注射給藥是一條可以防止獸藥濫用的有效途徑。本研究將伊維菌素制備成靜脈注射用亞微乳,并對其穩(wěn)定性進行考察,制定了初步的質(zhì)量標

2、準,并對伊維菌素亞微乳的藥代動力學進行了研究。旨在為此類藥物的亞微乳劑開發(fā)提供一定的基礎。
　　 本研究在以往的實驗基礎上,對伊維菌素亞微乳進行了處方前研究,建立了含量測定方法。采用微射流高壓均質(zhì)方法制備了伊維菌素亞微乳,以亞微乳劑的外觀,粒徑,電位為主要的評價指標,對伊維菌素亞微乳的處方和制備工藝進行了考察?？疾炝颂幏街械拇蠖褂陀昧?乳化劑用量,輔助乳化劑用量和穩(wěn)定劑的影響,還考察了工藝中的初乳化溫度,乳化轉(zhuǎn)速和時間,高壓均質(zhì)

3、的壓力與次數(shù)等的影響。初步確定了伊維菌素亞微乳的最優(yōu)處方和制備工藝。
　　 對伊維菌素亞微乳的穩(wěn)定性進行了考察,考察了120℃2滅菌15min對亞微乳劑的影響,并且開展了影響因素實驗,加速實驗和長期實驗。乳劑在冷藏條件和室溫條件下各項指標基本穩(wěn)定,符合要求。同時在高溫,冷凍和光照條件下穩(wěn)定性較差,應當在存放時避免高溫,冷凍和光照。
　　 制定了伊維菌素亞微乳初步的質(zhì)量標準?？疾炝艘辆S菌素亞微乳的含量測定方法。測定了伊維菌

4、素亞微乳的粒徑,pH值,有關物質(zhì),過氧化值,游離脂肪酸和甘油含量等,制定了伊維菌素亞微乳初步的質(zhì)量標準。
　　 對伊維菌素亞微乳的大鼠體內(nèi)藥代動力學進行了評價,以1mg/kg進行大鼠尾靜脈注射,對比評價了伊維菌素普通制劑和伊維菌素亞微乳的藥代動力學特點,符合三室模型特征。伊維菌素普通制劑和伊維菌素亞微乳的T1/2pi分別為0.03±0.013h和0.031±0.002h,T1/2α分別為0.582±0.050h和0.827±0.