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文檔簡介
1、目的 研究大鼠口服維胺酯后體內(nèi)的藥物動力學(xué)過程,以及該藥在心、肝、脾、肺、腎、腦、皮膚、脂肪、肌肉、睪丸、骨骼、子宮以及卵巢等組織中的分布特性,從而為維胺酯臨床用藥的安全性、有效性和擴(kuò)大適應(yīng)癥提供提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。同時檢測大鼠體內(nèi)維胺酯同分產(chǎn)物的形成情況,以便為新藥研發(fā)提供可能的方向。 方法 正常大鼠單次灌胃給予維胺酯125 mg/kg后,采用高效液相色譜法檢測不同時間點(diǎn)血漿和組織中藥物濃度,并用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法檢
2、測大鼠皮膚和血漿組織中的藥物同分產(chǎn)物的形成情況。所得血漿藥物濃度數(shù)據(jù)用DAS2.0軟件進(jìn)行房室模型擬合并計(jì)算藥物動力學(xué)參數(shù)。 結(jié)果 1.正常大鼠單次灌胃給予維胺酯125 mg/kg后,所得藥時曲線符合二室模型,主要藥代動力學(xué)參數(shù):t<,1/2(β)>為(2.22±0.52)h;T<,max>為(0.83±0.13)h;C<,max>為(3.90±1.05)μg/mL。 2.正常大鼠單次灌胃給予維胺酯125 mg/
3、kg后,15 min內(nèi)藥物即可迅速分布至各主要組織器官,1 h后藥物在脂肪組織中濃度最高,皮膚、肌肉組織次之,骨骼最低。7 h后各組織藥物濃度均明顯下降。 3.正常大鼠單次灌胃給予維胺酯125 mg/kg后1 h,大鼠血漿及皮膚組織中可以檢測到與維胺酯分子量相同的新物質(zhì)。 結(jié)論 1.維胺酯在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)過程符合二室模型,藥物在體內(nèi)分布迅速,代謝消除也較快。 2.維胺酯在大鼠體內(nèi)各組織器官分布廣泛,在
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