清肺消炎顆粒的制備工藝及藥物動力學(xué)研究.pdf

1、本文主要對清肺消炎顆粒的提取工藝、揮發(fā)油的包合工藝、成型工藝及其體內(nèi)藥物動力學(xué)進行研究,為清肺消炎顆粒的進一步開發(fā)和研究提供科學(xué)的實驗依據(jù),也為清肺消炎顆粒的質(zhì)控研究提供方法學(xué)參考。
　　目的:清肺消炎方為我院呼吸科的經(jīng)驗處方,全方由葛根、石膏、荊芥等7味中藥組成,具有清肺宣肺、止咳平喘的功效,臨床常用于治療由熱毒襲肺引起的上呼吸道感染、肺炎等癥。此方制劑原為湯劑,臨床應(yīng)用多年,療效顯著。為使該方劑應(yīng)用過程中更好地服務(wù)于患者,質(zhì)量

2、有效可控,提高患者的用藥依從性,本課題將其研發(fā)為顆粒劑。從制備工藝、揮發(fā)油包合工藝、成型工藝及其體內(nèi)藥物動力學(xué)等方面進行系統(tǒng)研究。
　　方法:①葛根素的提取工藝研究。根據(jù)單因素試驗并參考相關(guān)文獻(xiàn)資料認(rèn)為溶媒倍數(shù)、提取溫度、提取時間為影響葛根素提取率的主要因素,進一步以葛根素含量和浸膏得率為考察指標(biāo),進行正交試驗,對葛根素的提取工藝研究進行優(yōu)選,并對試驗結(jié)果進行驗證。
　?、谇G芥揮發(fā)油的包合工藝研究。以包合率和包合物中的實際含

3、油量為評價指標(biāo),分別采用超聲法,攪拌法和研磨法,對荊芥揮發(fā)油包合工藝進行優(yōu)選,確定最佳包合工藝方法,并對試驗結(jié)果進行驗證。
　?、鄢s工藝研究。采用乙醇醇沉法、殼聚糖沉淀法和離心法,以葛根素含量、澄清度和浸膏得率為考察指標(biāo),確定最佳澄清工藝條件。
　?、艹尚凸に囇芯?。將水提醇沉所得浸膏和荊芥揮發(fā)油以及輔料混勻,以溶化性、休止角和吸濕百分率為考察因素,采用綜合評分法,優(yōu)選輔料種類和用量。⑤制劑質(zhì)量檢查。參照《中國藥典》2010

4、年版一部附錄IC顆粒劑項下規(guī)定對清肺消炎顆粒進行常規(guī)檢查。
　?、菟幬飫恿W(xué)研究。采用HPLC法,測定給藥后小鼠血漿及各臟器組織中葛根素的含量,進行血藥濃度分析,并計算其藥動學(xué)參數(shù)。
　　結(jié)果:①制劑最佳提取工藝為A3B1C3,即加藥材30倍量的水,80℃煎煮3h,共1次。結(jié)果表明該工藝穩(wěn)定可行。
　　②采用三種方法制備了荊芥包合物,實驗結(jié)果表明以超聲法所得到的包合物包合率最大,次之為攪拌法,研磨法所得的包含物包合率最

5、小。
　?、劬C合改善藥粉吸濕性、顆粒成型性和經(jīng)濟成本等指標(biāo),最終確定可溶性淀粉:糊精(2:1)作為本品輔料。
　?、芮宸蜗最w粒符合《中國藥典》2010年版一部附錄IC顆粒劑項下規(guī)定。
　?、菟幬飫恿W(xué)研究結(jié)果表明,葛根素在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)過程符合一室開放模型,主要藥動學(xué)參數(shù)Cmax為1.575μg·L-1, tmax為1.000 h,t1/2a為0.3281 h,AUC為6.039μg·L-1·h-1。
　　結(jié)