丁卡因凝膠處方研究.pdf

1、丁卡因是一種Na+阻滯劑，屬于強(qiáng)效的局部麻醉藥，主要用來局部麻醉和脊椎麻醉。目前該藥物的臨床使用劑型有注射劑和凝膠劑。疼痛是一種頑固且廣泛存在的醫(yī)學(xué)問題，醫(yī)院和社會(huì)中普遍存在，減輕疼痛是一項(xiàng)非常重要的治療目標(biāo)。調(diào)查顯示，疼痛限制了患者的功能狀態(tài)，影響他們的生命質(zhì)量，削弱了他們的工作能力。表面麻醉主要優(yōu)勢(shì)在于其應(yīng)用過程是無痛的，像浸潤(rùn)局部麻醉一樣也不會(huì)破壞組織。無痛治療特別是在小手術(shù)如靜脈穿刺中提供疼痛治療，對(duì)于兒科患者是非常關(guān)鍵的。在急

2、診室中，使用表面麻醉的主要缺點(diǎn)就是麻醉的起效時(shí)間。目前市售丁卡因凝膠臨床使用時(shí)，局麻起效時(shí)間需要35至40min。因此在靜脈穿刺或靜脈置管前使用，降低延遲時(shí)間能夠提高對(duì)患者的臨床體驗(yàn)。而且丁卡因在制劑中的不穩(wěn)定性，貯存不方便，也是限制其使用的一個(gè)重要原因。本課題主要基于這兩點(diǎn)，對(duì)丁卡因凝膠的處方進(jìn)行改進(jìn)。
　　本研究目的是通過優(yōu)化促滲劑和載藥基質(zhì)，研制一種可快速起效并貯存方便的丁卡因凝膠處方。選擇使用裸鼠皮膚，測(cè)定了丁卡因的體外經(jīng)

3、皮動(dòng)力學(xué)參數(shù)，丁卡因的Ks/v值為5.19，說明丁卡因脂溶性過大，角質(zhì)層及角質(zhì)層向活性皮膚的分配均明顯影響丁卡因的透皮行為。通過采用加入化學(xué)促滲劑的方法，以期望提高丁卡因的經(jīng)皮滲透。為了研究多種化學(xué)促滲劑對(duì)丁卡因透皮行為的影響，進(jìn)行體外透過實(shí)驗(yàn)，篩選出較優(yōu)促滲劑。使用不同的載藥技術(shù)，以丁卡因穩(wěn)定性以及其經(jīng)皮滲透性為考察指標(biāo)，意在得到適合應(yīng)用于丁卡因的載藥技術(shù)。研究表明，選用2％黃原膠為水性凝膠基質(zhì)，能夠使凝膠處方的成型性好、涂展性佳、粘

4、度適中。當(dāng)制劑中添加乙醇為促滲劑時(shí)，可將丁卡因的累積透過量提高至1.35倍，且對(duì)其延遲時(shí)間基本沒有影響，但是仍然存在藥物不穩(wěn)定問題，產(chǎn)生新的雜質(zhì)。采用高分辨液質(zhì)聯(lián)用，對(duì)新雜質(zhì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行初步確定，為對(duì)丁氨基苯甲酸乙酯。采用微乳凝膠作為載藥基質(zhì)時(shí)，高溫試驗(yàn)中，丁卡因有關(guān)物質(zhì)的生成量明顯降低，對(duì)丁氨基苯甲酸約為普通丁卡因凝膠組的1/7，藥物的穩(wěn)定性較好。使用醇質(zhì)體作為丁卡因載藥基質(zhì)時(shí)，能夠明顯提高藥物滲透速率，再次驗(yàn)證乙醇對(duì)丁卡因有顯著促透作用