活血通絡(luò)藥聯(lián)合來氟米特對(duì)CIA模型中滑膜血管生成的缺氧誘導(dǎo)因子-1α、VEGF的影響.pdf

1、目的:
　　 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾病,以慢性、對(duì)稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn),為自身免疫炎性疾病,屬于中醫(yī)學(xué)“痹癥”范疇。表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)持續(xù)性滑膜炎、滑膜組織增生、炎性細(xì)胞侵潤(rùn)、血管翳形成,繼而弓I起軟骨及骨的進(jìn)行性破壞,造成關(guān)節(jié)畸形和功能喪失,最終導(dǎo)致不同程度的殘廢。此病可發(fā)于任何年齡,分布范圍極為廣泛,且病程遷延,反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重威

2、脅著人們的身體健康。因其病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,故無法很好的做到早期診斷和早期治療。另外,西藥在治療RA中存在著一定的局限性,且療效不佳。而中醫(yī)藥治療RA歷史悠久,經(jīng)研究證明在RA的治療過程中中藥具有抗炎鎮(zhèn)痛、改善循環(huán)、免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)等作用,療效顯著,副作用小。
　　 擬通過本課題研究活血通絡(luò)藥聯(lián)合來氟米特片在CIA大鼠模型中對(duì)HIF-1α、VEGF表達(dá)的影響,比較西藥與中西醫(yī)結(jié)合治療RA的療效,為臨床治療提供依據(jù)。并進(jìn)一步

3、驗(yàn)證前期臨床試驗(yàn)中得出的結(jié)果,即活血通絡(luò)藥聯(lián)合來氟米特片能改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者微循環(huán)障礙。
　　 方法:
　　 將48只大鼠,隨機(jī)分為6組,空白組、模型組和四個(gè)治療組。建立Wistar大鼠Ⅱ型膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠模型,并對(duì)大鼠予以灌胃給藥。治療組:西藥治療組。灌胃以來氟米特片(商品名:愛若華,10mg/片,蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)x,國(guó)藥準(zhǔn)字:H20000550),2mg/d。中西結(jié)合治療組,在西藥組用藥

4、的基礎(chǔ)上,加服自擬活血祛風(fēng)通絡(luò)中藥方劑(中藥配方均使用武漢市中醫(yī)醫(yī)院“小包裝”顆粒劑,由武漢市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)藥學(xué)基地生產(chǎn)炮制),水沖取汁,2ml/d。
　　 動(dòng)態(tài)觀察關(guān)節(jié)炎指數(shù)(AI),并于造模第36天取大鼠踝關(guān)節(jié)進(jìn)行HE染色及HIF-1α、VEGF免疫組化染色,分析對(duì)比CIA大鼠踝關(guān)節(jié)滑膜血管中HIF-1α、VEGF的改變。
　　 結(jié)果:
　　 1.關(guān)節(jié)炎指數(shù)的比較:來氟米特對(duì)CIA大鼠的關(guān)節(jié)炎有明顯的治療作用,

5、可以降低CIA大鼠踝關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)炎指數(shù);中醫(yī)藥聯(lián)合來氟米特治療CIA大鼠踝關(guān)節(jié)炎指數(shù)降低效果更明顯。
　　 2.關(guān)節(jié)組織病理學(xué)的比較:活血通絡(luò)藥聯(lián)合來氟米特在抑制CIA大鼠滑膜增生、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及血管生成方面效果最優(yōu)。
　　 3.HIF-1α和VEGF免延組織化字法檢測(cè)結(jié)果的比較:活血通絡(luò)藥聯(lián)合來氟米特在抑制CIA大鼠滑膜中HIF-1α表達(dá)方面效果優(yōu)于單獨(dú)使用來氟米特,三組活血化瘀藥之間比較,三棱莪術(shù)組效果最優(yōu)?；钛ńj(luò)藥