復(fù)合bFGF的PCL-PLGA肝素化支架在心肌血運(yùn)重建中應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：冠心病嚴(yán)重威脅著人類的健康，冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)和經(jīng)皮冠脈介入治療挽救了大量冠心病患者的生命。但是，約12％的患者因彌漫性冠脈血管病變、搭橋遠(yuǎn)端靶血管直徑偏小以及二次手術(shù)缺乏橋血管等原因不適合上述治療；而基于心肌竇狀隙理論衍生的激光打孔方式，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床尸檢證實(shí)，2周后孔道血栓化完全閉塞。本文在缺血部位室壁產(chǎn)生直徑3.0mm的透壁孔道，同時(shí)植入具有良好力學(xué)彈性并復(fù)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growt

2、h factor，bFGF)的肝素緩釋抗凝支架，以嘗試支撐孔道開放，抑制凝血途徑激活，誘導(dǎo)血管再生，改善周圍心肌血流灌注及心臟功能。 方法：(1)通過(guò)靜電紡絲法、溶劑揮發(fā)鑄膜法、熔融擠塑法，優(yōu)化工藝，制作復(fù)合bFGF的肝素化PCL/PLGA雙層支架。 (2)進(jìn)行機(jī)械打孔、支架植入的可行性及損傷性評(píng)價(jià)。 (3)在小型豬心梗模型基礎(chǔ)上，設(shè)立對(duì)照組、單純孔道組、孔道-空白支架組和孔道-肝素化支架組，在肝素緩釋抗凝的前提

3、下，進(jìn)行孔道的長(zhǎng)期開放性研究。 (4)在機(jī)械打孔聯(lián)合肝素化支架孔道開放的前提下，設(shè)立空白支架組、肝素化支架組和復(fù)合bFGF的肝素化支架組，通過(guò)在肝素化支架內(nèi)同步復(fù)合bFGF，研究二者能否發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步促進(jìn)缺血區(qū)域血流灌注及心功能的改善。 結(jié)果：(1)力學(xué)測(cè)試PCL/PLGA支架具有良好的抗壓強(qiáng)度，掃描電鏡觀察無(wú)明顯變形，支架肝素含量25mg，bFGF含量15μg。 (2)機(jī)械打孔及支架植入操作簡(jiǎn)便，無(wú)惡性心

4、律失常、出血、栓塞等情況發(fā)生；在CVP、MAP、HR穩(wěn)定的前提下，通過(guò)對(duì)左室短軸縮短率的分析，打孔及支架植入前后心功能無(wú)顯著差異(P＞0.05)。 (3)單純孔道及空白支架植入6周后均發(fā)生閉塞，而肝素化支架孔道保持開放，掃描電鏡觀察管腔內(nèi)皮化，并且周圍新生血管密度顯著增加，心肌灌注核素掃描質(zhì)量缺損百分率、左室短軸縮短率均較其它組顯著改善(P＜0.05)。 (4)復(fù)合bFGF的肝素化支架組細(xì)胞因子VEGF、vWF、TGF-

5、β3、IL-1β表達(dá)增強(qiáng)，并且新生血管密度、灌注質(zhì)量缺損百分率與空白及肝素化支架組存在顯著差別(P＜0.05)；復(fù)合bFGF的肝素化支架組及肝素化支架組左室短軸縮短率均較空白支架組顯著改善(P＜0.001)，但前兩組間比較，無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但提示心功能有進(jìn)一步改善的趨勢(shì)(P=0.058)。 結(jié)論：(1)復(fù)合bFGF的肝素化PCL/PLGA支架具有良好的抗壓強(qiáng)度，能夠耐受心肌的反復(fù)擠壓。 (2)肝素化處理后的支架通過(guò)緩釋