GABAB受體激動劑對大鼠丙泊酚自身給藥行為的影響.pdf

1、目的：本研究利用大鼠靜脈自身給藥法評價丙泊酚的依賴性，建立丙泊酚依賴大鼠模型；丙泊酚依賴模型大鼠腹腔給予GABAB受體激動劑巴氯芬（baclofen），觀測大鼠的覓藥行為，判斷GABAB受體是否參與了大鼠對丙泊酚的依賴；丙泊酚依賴大鼠VTA內(nèi)顯微注射baclofen，觀測大鼠的覓藥行為，判斷VTA中的GABAB受體是否介導(dǎo)了大鼠對丙泊酚的依賴。
　　 方法：清潔級雄性SD大鼠，體重250～280g，年齡14周。麻醉后，右頸外靜脈

2、插管，注射青霉素100000U抗感染，恢復(fù)7天后進(jìn)入實驗期，單籠飼養(yǎng)。實驗籠內(nèi)設(shè)有效鼻觸開關(guān)和無效鼻觸開關(guān)，大鼠鼻觸一次有效開關(guān)注射一次丙泊酚，鼻觸無效開關(guān)不注射丙泊酚。在注藥開始后的30秒內(nèi)如再次觸動有效開關(guān)則不能獲得藥物注射，此時僅記錄鼻觸反應(yīng)。實驗由計算機(jī)控制，每天訓(xùn)練限定最高注射次數(shù)為50次。記錄大鼠的有效鼻觸、無效鼻觸和藥物注射次數(shù)。用丙泊酚1.70mg/kg自身給藥訓(xùn)練14天后，丙泊酚依賴模型大鼠隨機(jī)分為4組(n=6)，在訓(xùn)

3、練前20分鐘，分別腹腔注射GABAB受體激動劑baclofen(0，1.0，2.0，和3.0mg/kg);VTA定位丙泊酚依賴模型大鼠隨機(jī)分為3組（n=6），VTA內(nèi)分別顯微注射baclofen(0，50，和100ng/side)，對照組注射相同體積的生理鹽水。
　　 雄性SD大鼠應(yīng)用FR5強(qiáng)化程序建立自身給予蔗糖模型，全程訓(xùn)練七天。大鼠鼻觸五次有效開關(guān)得到一個蔗糖顆粒，給藥結(jié)束30秒后進(jìn)入下一個給藥循環(huán)，30秒內(nèi)如再次觸動有效

4、開關(guān)則不能獲得蔗糖顆粒，此時僅記錄鼻觸反應(yīng)數(shù)。自身給予蔗糖行為穩(wěn)定后，觀察baclofen(0，1.0，2.0，和3.0mg/kg)對大鼠自身給予蔗糖行為的影響。數(shù)據(jù)記錄包括有效鼻觸數(shù)、無效鼻觸數(shù)以及蔗糖顆粒數(shù)。
　　 將單只動物放入自發(fā)活動檢測箱，讓其自由活動。攝像跟蹤系統(tǒng)自動記錄動物的自發(fā)活動（水平運(yùn)動距離）。大鼠適應(yīng)環(huán)境1小時后，分別腹腔注射baclofen(1.0，2.0，和3.0mg/kg)和等量生理鹽水，20分鐘后放

5、回箱底，測試并記錄其180分鐘內(nèi)的自發(fā)活動量。
　　 結(jié)果：1、與對照組相比，腹腔注射baclofen3.0mg/kg組大鼠的有效鼻觸數(shù)和丙泊酚注射次數(shù)顯著降低（P＜0.01）。VTA中顯微注射bac1ofen(50，100ng/side)大鼠的有效鼻觸數(shù)和丙泊酚注射次數(shù)顯著降低(P＜0.01)。
　　 2、與對照組相比，各劑量的bac1ofen對自身給予蔗糖大鼠無明顯影響，各組之間的有效鼻觸差異沒有顯著性(F(3，24