多巴胺受體1拮抗劑對丙泊酚依賴大鼠伏隔核p-ERK的影響.pdf

1、目的:本研究利用自身給藥方法建立丙泊酚依賴大鼠模型；丙泊酚依賴模型大鼠腹腔給予D1受體拮抗劑SCH23390,觀測大鼠的覓藥行為；用Western blotting檢測丙泊酚依賴大鼠模型以及腹腔給予D1受體拮抗劑SCH23390后NAc內(nèi)p-ERK的變化,以及多巴胺D1受體和ERK活性的關(guān)系,探討丙泊酚依賴的可能機(jī)制。
　　 方法:清潔級雄性SD大鼠18只,體重240～280g,年齡14周,隨機(jī)分為3組(n=6):脂肪乳對照組(

2、C組),丙泊酚1.00 mg/kg組(P1組)、1.70 mg/kg組(P2組)。用自身給藥方法進(jìn)行訓(xùn)練,連續(xù)14d。24只大鼠,隨機(jī)分成4組(n=6):脂肪乳對照組(C0組),模型組(S0組),SCH2339010μg/kg組(S10組)、SCH23390100μg/kg組(S100組)。后3組用丙泊酚1.70 mg/kg自身給藥訓(xùn)練14天后,在訓(xùn)練前10分鐘,分別腹腔注射多巴胺受體1拮抗劑SCH23390(0,10和100μg/kg

3、)。行為學(xué)測試結(jié)束后,立即處死大鼠,迅速取出伏隔核(NAc),應(yīng)用WesternBlotting檢測NAc中p-ERK的表達(dá)。
　　 結(jié)果:
　　 1、丙泊酚依賴大鼠模型的建立:與C組比較,P1組和P2組有效鼻觸和注射次數(shù)均明顯增加(P<0.01),這兩組大鼠可以形成穩(wěn)定的自身給藥行為。
　　 2、丙泊酚依賴大鼠腹腔注射SCH23390:丙泊酚1.70 mg/kg成功建立丙泊酚依賴大鼠模型,腹腔注射SCH2339

4、0可以抑制大鼠的自身給藥行為,減少大鼠的有效鼻觸(P<0.01)。和s0組相比,SCH23390劑量10μg/kg和100μg/kg均減少了大鼠的注藥次數(shù)。
　　 3、NAc內(nèi)p-ERK的表達(dá):丙泊酚依賴引起大鼠腦內(nèi)伏隔核中p-ERK的改變,P1組和P2組p-ERK表達(dá)明顯增加,并且呈劑量相關(guān)性,與C組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。與P1組相比,P2組P-ERK表達(dá)更加強(qiáng)烈,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腹腔給予