GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠棕色脂肪的影響.pdf

1、本文從以下兩部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠棕色脂肪功能的影響
　　目的：
　　胰高糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動(dòng)劑對(duì)棕色脂肪組織功能的影響尚不明確。本研究旨在觀察GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠體內(nèi)棕色脂肪功能及其特異性標(biāo)志物表達(dá)的影響。
　　方法：
　　54只220-260g雄性SD大鼠予以高脂飼料喂養(yǎng)12周誘

2、導(dǎo)肥胖模型，篩選造模成功大鼠后隨機(jī)分為6組:高劑量艾塞納肽(Exenatide)組(H-EXE組)、低劑量艾塞納肽組（L-EXE組）、高劑量艾塞納肽+GLP-1受體拮抗劑Exendin9-39amide組（H-EXE+EX9組）、低劑量艾塞納肽+GLP-1受體拮抗劑Exendin9-39amide組(L-EXE+EX9組)、二甲雙胍組（MET組）、肥胖對(duì)照組（HF組），同時(shí)設(shè)立配對(duì)普食組(NF組)，予以相應(yīng)藥物干預(yù)10周，肥胖對(duì)照組、普

3、食對(duì)照組予以等量生理鹽水干預(yù)。藥物干預(yù)第10周麻醉大鼠，行CT檢測，比較各組間大鼠肩胛區(qū)棕色脂肪組織CT值;實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，處死大鼠，留取大鼠棕色脂肪組織，使用熒光定量PCR、Western Blot檢測各組解偶聯(lián)蛋白1（uncoupling protein1，UCP1）、細(xì)胞死亡介導(dǎo)的DNA碎片因子樣受體a(celldeath-inducing DFFA(DNA fragmentation factor a)-like effector

4、a, CIDEA）、過氧化物酶增殖物激活受體γ共激活因子1α(peroxisome proliferators-activatedreceptorγ coactive1α，PGC1-α)的表達(dá)水平，采用單因素方差分析進(jìn)行多組間均數(shù)比較。
　　結(jié)果：
　　1.與對(duì)照組相比較，H-EXE組與L-EXE組的UCP1、PGC1-α蛋白表達(dá)量升高(P＜0.05)，UCP-1的mRNA水平也有所升高(P＜0.05);而H-EXE組與L-

5、EXE組的CIDEA蛋白表達(dá)量有所下降(P＜0.05)。在使用了Exendin9-39amide之后，H-EXE組與L-EXE組的UCP1、PGC1-α蛋白水平及UCP1的基因水平均有所下降，而CIDEA蛋白水平有所上升;
　　2.與對(duì)照組相比較，H-EXE組的血清鳶尾素水平明顯升高(P＜0.05)，而使用了Exendin9-39 amide其水平有所下降;
　　3.在CT圖像上，H-EXE組與L-EXE組大鼠BAT的CT值

6、較對(duì)照組明顯增大(P＜0.05)，在使用Exendin9-39 amide之后，上述兩組CT值有所減小。
　　結(jié)論：
　　使用了GLP-1受體激動(dòng)劑干預(yù)后棕色脂肪中功能相關(guān)性標(biāo)志物的蛋白、基因表達(dá)增加，促進(jìn)棕色脂肪功能增強(qiáng)，并且高劑量GLP-1的效果更明顯。
　　第二部分 GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠棕色脂肪含量及分化的影響
　　目的：
　　觀察GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠棕色脂肪含量及

7、其相關(guān)標(biāo)志物表達(dá)的影響。
　　方法：
　　54只220-260g雄性SD大鼠予以高脂飼料喂養(yǎng)12周誘導(dǎo)肥胖模型，篩選造模成功大鼠后隨機(jī)分為6組:高劑量艾塞納肽(Exenatide)組(H-EXE組)、低劑量艾塞納肽組(L-EXE組)、高劑量艾塞納肽+抑制劑Exendin9-39amide組（H-EXE+EX9組）、低劑量艾塞納肽+抑制劑Exendin9-39amide組(L-EXE+EX9組)、二甲雙胍組（MET組）、肥胖對(duì)

8、照組（HF組），同時(shí)設(shè)立配對(duì)普食組(NF組)予以相應(yīng)藥物干預(yù)10周，肥胖對(duì)照組、普食對(duì)照組予以等量生理鹽水干預(yù)。藥物干預(yù)第10周麻醉大鼠，行CT檢測，計(jì)算大鼠肩胛區(qū)棕色脂肪組織面積及體積;實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，處死大鼠，留取大鼠棕色脂肪組織，使用熒光定量PCR、Western Blot檢測各組過氧化物酶增殖物激活受體γ(peroxisomeproliferators-activated receptor-γ，PPARγ)、PR包含域16區(qū)(PRD

9、1-BF1-RIZ1homologous domain containing16，PRDM16)的表達(dá)水平，采用單因素方差分析進(jìn)行多組間均數(shù)比較。
　　結(jié)果：
　　1.與對(duì)照組相比較，H-EXE組與L-EXE組的PPARγ、PRDM16的蛋白表達(dá)量明顯升高(P＜0.05)，同時(shí)PRDM16的基因表達(dá)水平也明顯提高(P＜0.05)，在使用了Exendin9-39amide之后，相應(yīng)蛋白和基因表達(dá)水平下降;
　　2.在CT