糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑對大鼠丙泊酚自身給藥行為的影響.pdf

1、目的:
　　本實驗通過建立大鼠丙泊酚自身給藥模型，外周注射糖皮質(zhì)激素受體(GR)拮抗劑RU486，觀察GR對丙泊酚成癮大鼠覓藥行為的作用。并檢測NAc多巴胺轉(zhuǎn)運體(DAT)和多巴胺受體(DR)D1的蛋白表達(dá)及腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)內(nèi)DAT和THmRNA水平，從而探討糖皮質(zhì)激素受體在大鼠丙泊酚覓藥行為中的作用及其可能的作用機制。
　　方法:
　　清潔級雄性SD大鼠，體重260-300g，年齡14周。大鼠麻醉后，右頸外靜脈置

2、管，每天用青霉素100000U抗感染，恢復(fù)7天后進入實驗期，連續(xù)14天。采用固定比率FR1程序?qū)Υ笫筮M行丙泊酚自身給藥訓(xùn)練，實驗在大鼠自身給藥訓(xùn)練實驗籠內(nèi)進行，每天訓(xùn)練3小時。籠內(nèi)設(shè)有效鼻觸開關(guān)和無效鼻觸開關(guān)，大鼠鼻觸一次有效開關(guān)得到一次丙泊酚注射，鼻觸無效開關(guān)不注射丙泊酚。在注藥開始后的30秒內(nèi)如再次觸動有效開關(guān)則不能獲得丙泊酚注射，此時僅記錄鼻觸反應(yīng)。實驗由計算機自動控制，每天訓(xùn)練限定最高注射次數(shù)為50次。記錄大鼠的有效鼻觸、無效鼻

3、觸和藥物注射次數(shù)。用丙泊酚(1.70 mg/kg3 h·d)自身給藥訓(xùn)練14天后，在訓(xùn)練前3小時，將模型成功大鼠隨機分為四組（C組，10組，20組，40組），分別腹腔注射糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑RU486(0，10，20和40mg/kg)，記錄大鼠的有效鼻觸、無效鼻觸和藥物注射次數(shù)，觀察其對大鼠自身給藥行為的影響，并檢測NAc內(nèi)DAT和DR-D1的蛋白表達(dá)及VTA內(nèi)DAT mRNA水平的變化。
　　將單只大鼠放入自發(fā)活動檢測箱，讓其自

4、由活動。攝像跟蹤系統(tǒng)自動記錄動物的自發(fā)活動（水平運動距離）。大鼠適應(yīng)環(huán)境1小時后，隨機分為四組（C組，10組，20組，40組），分別在腹腔注射GR拮抗劑RU486（0，10，20和40 mg/kg），2h后放回箱底，測試并記錄其120分鐘內(nèi)的自發(fā)活動量。
　　結(jié)果:
　　1.與對照組相比，GR拮抗劑RU486預(yù)處理可以減弱大鼠丙泊酚自身給藥行為，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.與對照組相比，GR拮抗劑RU4