有創(chuàng)及無創(chuàng)診斷在慢性乙型肝炎纖維化中的臨床應(yīng)用對(duì)比研究.pdf

1、乙型肝炎病毒(HBV)感染一直以來被認(rèn)為是一個(gè)重要的世界性問題：據(jù)世界衛(wèi)生組織（WTO）相關(guān)報(bào)道顯示，全球約20億人曾感染過HBV，其中估計(jì)有3.5億人是慢性乙型肝炎患者(乙型肝炎表面抗原陽(yáng)性6個(gè)月以上患者稱為慢性感染)。肝纖維化是肝臟中細(xì)胞外基質(zhì)成分積累的結(jié)果，亦是肝硬化發(fā)展的中間階段，然而一旦發(fā)生肝硬化則病情較重、不可逆轉(zhuǎn)、預(yù)后較差，肝纖維化從早期到肝硬化改變是一個(gè)慢性的、潛伏的、漸進(jìn)的過程，同時(shí)亦是可以發(fā)生逆轉(zhuǎn)的一個(gè)過程，如果發(fā)現(xiàn)

2、早、治療早，不但能夠減少肝硬化的發(fā)生，還能夠很大程度上能夠阻斷或減慢纖維化的進(jìn)程。肝纖維化的準(zhǔn)確診斷對(duì)于慢性乙型肝炎(CHB)的疾病管理是至關(guān)重要的。肝活檢被認(rèn)為是診斷纖維化炎癥活動(dòng)分級(jí)和分期的金標(biāo)準(zhǔn)。然而，肝活檢是有創(chuàng)的，不適合重復(fù)評(píng)估，因?yàn)樗锌赡軐?dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至包括死亡。為了克服肝活檢的局限性,大量的無創(chuàng)檢查評(píng)估技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，血清標(biāo)志物參數(shù)和瞬時(shí)彈性成像技術(shù)大受關(guān)注。起先這些無創(chuàng)診斷檢查手段開發(fā)是運(yùn)用于慢性丙型肝炎患者肝纖維

3、化評(píng)估的，其適應(yīng)性、靈敏度及準(zhǔn)確度都已得到驗(yàn)證。而證明這些無創(chuàng)評(píng)估方法在慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床價(jià)值是急切需要的。
　　目的：研究通過彩色多普勒超聲引導(dǎo)下肝穿刺活檢（liver biopsy, LB）與二維超聲聲像圖表現(xiàn)、瞬時(shí)彈性成像(Fibroscan)和血清標(biāo)志物參數(shù)APRI及FIB-4這四種無創(chuàng)檢查方法進(jìn)行對(duì)比，對(duì)肝纖維化進(jìn)行相對(duì)客觀和定量評(píng)估，分析此三種無創(chuàng)方法的臨床價(jià)值。
　　方法：326例慢性乙型肝炎患者均采用

4、 GE E9彩色超聲儀引導(dǎo)進(jìn)行肝臟穿刺，穿刺組織標(biāo)本進(jìn)行病理切片，對(duì)其病理結(jié)果進(jìn)行記錄。同期記錄患者FibroScan所檢測(cè)到的肝硬度值，同時(shí)記錄檢測(cè)肝穿時(shí)患者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血小板等指標(biāo),根據(jù)所屬公式計(jì)算得出APRI、FIB-4值，并對(duì)患者的二維超聲聲像圖結(jié)果進(jìn)行記載。以肝活檢病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，繪制FS、APRI指數(shù)、FIB-4指數(shù)受試者工作特征曲線，計(jì)算曲線下面積(AUC)，對(duì)這些無創(chuàng)檢查方法對(duì)慢性乙型肝炎肝臟纖維化分期的

5、臨床診斷實(shí)用性價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)。分析FibroScan值、APRI、FIB-4與肝纖維化程度的關(guān)系及其相關(guān)性，評(píng)價(jià)FibroScan與兩個(gè)模型單獨(dú)聯(lián)合以及這三種方法一起聯(lián)合診斷肝纖維化的臨床價(jià)值。
　　結(jié)果：326例患者均穿刺成功，且均未出現(xiàn)并發(fā)癥。其中S0-S1為230例， S2、S3、S4分別為52、24、20例。隨著肝纖維化水平的上升，所測(cè)得FibroScan、APRI、FIB-4大致呈上升趨向，B超檢查、FibroScan、A

6、PBI、FIB-4對(duì)慢性乙型肝炎患者纖維化分期與肝臟病理纖維化分期具有一致性，Kappa值分別為值分別為0.489、0.514、0.303、0.372，P均<0.001。四種無創(chuàng)診斷方法與肝穿刺活檢之間均顯示良好的相關(guān)性(相關(guān)系數(shù)r分別為0.597、0.642、0.290、0.372，P均<0.001)。FibroScan及FIB-4、APRI診斷肝纖維化在明顯纖維化組（S≥2）的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.908、0.857、

7、0.840，早期肝硬化組（S4）的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.956、0.922、0.876。FibroScan診斷準(zhǔn)確性高于APRI、FIB-4。APRI、FIB4與FibroScan聯(lián)合使用之后，F(xiàn)ibroScan+APRI、FibroScan+FIB4、FibroScan+APRI+FIB4在無明顯纖維化組（S<2）時(shí)的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.801、0.826、0.832，明顯纖維化組（S≥2）情況下AUC值