肝纖維化無創(chuàng)診斷模型在慢性乙型肝炎患者中的驗證和探索.pdf

1、目的:
　　 在慢性乙型肝炎患者中驗證目前國內(nèi)外常見的7個肝纖維化無創(chuàng)診斷模型,并通過比較,得出適合我國慢乙肝患者的無創(chuàng)診斷模型,并進(jìn)一步探索提高診斷準(zhǔn)確性的新模型。
　　 方法:
　　 本研究是一項診斷試驗,收集了374例從2001年3月至2008年8月間入住復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院消化科病房行肝穿刺活檢術(shù)且病理證實為慢性乙型肝炎的患者。記錄入選時患者的基本情況、血清常規(guī)生化指標(biāo)、肝炎病毒標(biāo)志物、肝穿刺病理等,并從

2、一部分入選者中(78例)留取少量血清檢測肝纖維化相關(guān)指標(biāo)。肝穿刺纖維化程度S0-1者定為無顯著性肝纖維化,S2-4者定為有顯著性肝纖維化。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS15.0軟件。診斷價值分析采用靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、似然比以及ROC曲線分析,多因素分析采用Logistic逐步回歸模型。
　　 結(jié)果:
　　 1.簡單模型中APRI、FIB-4、Fonrs指數(shù)診斷顯著性肝纖維化的ROC曲線下面積(AUROC)分

3、別為0.66、0.73、0.74,陰性、陽性界值兩側(cè)的診斷準(zhǔn)確性分別為63％、69％、76％。診斷嚴(yán)重肝纖維化(S3-4)的ALIROC分別為0.65、0.77、0.79。
　　 2.含纖維化直接指標(biāo)的模型中Hepascore、Fibroindex、SLFG、Fibrometer診斷顯著性肝纖維化的ROC曲線下面積(AUROC)分別為0.80、0.83、0.83、0.86,陰性、陽性界值兩側(cè)的診斷準(zhǔn)確性分別為88％、83％、86

4、％、88％。診斷嚴(yán)重肝纖維化的AUROC分別為0.95、0.88、0.93、0.94。
　　 3.以慢乙肝患者為基礎(chǔ)建立包含Age、PT、Alb、GGT四個參數(shù)的簡單模型APAG,建模組(n=250)診斷顯著性肝纖維化的AUROC為0.79(95％CI為0.74-0.85),AdAUROC為0.81,當(dāng)APAG＜0.27時,陰性預(yù)測值為82％,當(dāng)APAG＞0.80時,陽性預(yù)測值為87％,可避免33％患者行肝穿刺。驗證組(n=12

5、4)的AUROC為0.77,AdAUROC為0.80。
　　 4.以慢乙肝患者為基礎(chǔ)建立包含PLT、GGT、PT、HA四個參數(shù)的含纖維化直接指標(biāo)模型PGPH,建模組(n=120)診斷顯著性肝纖維化的AUROC為0.86(95％CI為0.79-0.92),AdAUROC為0.89,當(dāng)APAG＜0.20時,陰性預(yù)測值為86％,當(dāng).APAG＞0.80時,陽性預(yù)測值為92％,可避免47％患者行肝穿刺。驗證組(n=55)的AUROC為0.

6、86,AdAUROC為0.88。
　　 結(jié)論:
　　 1.簡單模型在慢乙肝患者中的診斷價值較低,其中FIB-4、Fonrs指數(shù)較APRI的診斷準(zhǔn)確性高,有可能用于臨床篩查有無顯著性肝纖維化,但需要進(jìn)一步大樣本驗證。
　　 2.含直接指標(biāo)的模型在慢乙肝患者中的診斷價值較簡單模型明顯升高,可以避免一半左右患者行肝穿刺檢查,其中Fibrometer的診斷價值最高。這類模型有望在將來廣泛應(yīng)用于臨床,但需要進(jìn)一步大樣本驗證