慢性乙型肝炎肝纖維化血清學(xué)無(wú)創(chuàng)性診斷模型的評(píng)估.pdf

1、背景與目的：目前現(xiàn)行的慢性乙型肝炎（CHB）防治指南制定的抗病毒治療適應(yīng)證大多針對(duì)那些谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高且病毒載量高的患者。而那些以往認(rèn)為疾病進(jìn)展幾乎罕見(jiàn)的持續(xù)ALT 正常（PNAL）且病毒載量低的患者其相關(guān)的肝臟組織學(xué)改變的報(bào)道少見(jiàn)。因此，本研究擬探討這部分患者的肝臟組織學(xué)的炎癥分級(jí)和纖維化分期。另一方面，肝臟活檢一直被認(rèn)為是評(píng)估肝纖維化狀態(tài)的金標(biāo)準(zhǔn)，然而它有創(chuàng)傷性、費(fèi)用昂貴并且受限于取材誤差和觀察者內(nèi)及觀察者間一致性差。幾個(gè)基

2、于血清學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的肝纖維化無(wú)創(chuàng)性診斷模型大多針對(duì)慢性丙型肝炎（CHC），由于CHB和CHC間存在顯著差異，本研究旨在比較和評(píng)價(jià)谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）/ALT 比值（AAR）、年齡－血小板指數(shù)（AP index）、AST/血小板比值指數(shù)（APRI）、肝硬化判別式值（CDS）、血小板計(jì)數(shù)（Platelet）以及Pohl評(píng)分（Pohl score）等無(wú)創(chuàng)性診斷模型用于預(yù)測(cè)慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的顯著肝纖維化和肝硬化的診斷準(zhǔn)確性。

3、 方法：1．選擇2003年10月～2007年2月間瑞金醫(yī)院感染科住院經(jīng)皮肝活檢的139例PNAL（定義為肝穿前至少1年內(nèi)并間隔2 個(gè)月以上連續(xù)隨訪3 次以上，血清ALT均在正常范圍）、且可檢測(cè)到病毒載量的慢性HBV 感染患者（A 組）與同期行肝臟活檢的135例未曾抗病毒治療過(guò)的ALT 異常者（B 組）進(jìn)行肝臟組織學(xué)特征比較，并分析肝臟顯著組織學(xué)改變的相關(guān)因素。2．選擇2003年10月～2007年2月間瑞金醫(yī)院感染科住院經(jīng)皮肝活檢的包

4、括83例早先抗病毒治療失敗者在內(nèi)的357例可檢測(cè)到病毒載量的慢性HBV 感染患者，確定每個(gè)肝纖維化無(wú)創(chuàng)性診斷模型的ROC曲線，并分別計(jì)算其診斷顯著肝纖維化和肝硬化的ROC曲線下面積、敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值。 結(jié)果：1．A 組139例患者隨訪時(shí)間1 至30年不等，中位數(shù)6年，期間肝功能持續(xù)正常。盡管發(fā)現(xiàn)其中66例（47.5％）患者肝活檢顯示組織正常，但仍有33例（23.7％）肝臟顯著組織學(xué)改變，甚至有13例（9.4

5、％）患者已發(fā)展到肝硬化階段。2．與0～0.75×ULN ALT 亞組相比，0.75～1×ULN ALT 亞組存在更高比例的肝臟顯著組織學(xué)改變（43.5％vs.19.8％，p=0.029）；年齡大于40歲的A 組患者發(fā)生肝臟顯著組織學(xué)改變者的比例明顯增高，差異有顯著性（p=0.005）；但無(wú)論病毒載量或e 抗原狀態(tài)都不能預(yù)測(cè)其肝臟顯著組織學(xué)改變。3．AAR、AP index、APRI、CDS和Platelet 預(yù)測(cè)357例CHB患者顯著肝

6、纖維化的ROC曲線下面積依次為0.403、0.672、0.791、0.598和0.661，預(yù)測(cè)肝硬化的ROC曲線下面積依次為0.513、0.728、0.749、0.704和0.709。4．肝纖維化無(wú)創(chuàng)性診斷模型用于CHB的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度低于CHC。在APRI評(píng)分＞1.5的25％研究患者中可以PPV 73％來(lái)診斷顯著肝纖維化；在APRI評(píng)分≤2.0的81％研究患者中可以NPV 82％來(lái)排除肝硬化。 結(jié)論：1．無(wú)論病毒載量高低與否、e抗