激活或阻斷雌激素受體(ER)對子宮內膜癌細胞Ishikawa內ARID1A表達變化的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應法律責任。研究生簽名：秘導師簽章：鄉(xiāng)k＆棠謦學院領導蓋章：鈔眸了月鄉(xiāng)日河北醫(yī)科大學研究

2、生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：導師簽章：與b鴿最導師簽章：鄉(xiāng)數(shù)抓護I廠年；月o日中文摘要激活或阻斷雌激素受體(ER)對子宮內膜癌細胞Ishikawa內ARIDIA表達變化的影響摘要目的：子宮內膜癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在我

3、國有逐漸上升的趨勢，且趨于年輕化，嚴重危害女性健康。子宮內膜癌的發(fā)生、發(fā)展與很多因素有關，如長期雌激素刺激同時無孕激素拮抗、抑癌基因失活等機制。本課題前期研究發(fā)現(xiàn)，TAM具有刺激子宮內膜細胞雌激素受體(estrogenreceptorER)作用，即具有雌激素受體激動劑作用，可導致子宮內膜病變，甚至發(fā)生子宮內膜癌【13】，而且TAM或雌激素(E2)處理高中低分化的三種子宮內膜癌細胞后ARIDIA表達均明顯低于其在未處理子宮內膜癌中的表達，

4、并且細胞周期均表現(xiàn)為G0／G1期縮短，S期延長。ARID1A(ATrichinteractingdomaincontainingprotein，又稱腦蛋自120、SMARCFl、p270等)是染色質重組復合物之一，是新發(fā)現(xiàn)的腫瘤抑制基因之一，其低表達與多種腫瘤發(fā)生相關。研究發(fā)現(xiàn)ARIDlA在低分化子宮細胞癌及透明細胞癌中表達明顯降低。Zeng等【3]發(fā)現(xiàn)，在膠質瘤細胞中ARIDlA過表達會下調pAkt及pS6K，這提示ARIDlA可能通

5、過P13KAkt通路調節(jié)細胞增殖。在卵巢透明細胞癌中，ARIDlA缺失與PIK3CA突變呈正相關【4】。在子宮內膜癌中ARIDlA低表達和P13K途徑的突變和激活有關【5】。ARIDlA可能與P13K途徑存在相互作用，影響Akt的磷酸化水平，從而控制腫瘤細胞的增殖【42】。本課題的前期實驗研究證明，在子宮內膜癌細胞中ARIDlA基因與ER基因的表達呈正相關【36】。P13IL／Akt信號通路是細胞內重要信號轉導通路之一，參與了細胞增殖、

6、凋亡及分化等功能的調控作用。近年研究表明，在許多腫瘤中發(fā)現(xiàn)P13K／Akt通路活性異常，而其通路的活性紊亂不僅能導致細胞惡性轉化，并與腫瘤細胞的遷移、黏附及腫瘤血管生成等密切。研究表明，雌激素可以通過結合ER，在一些共激活因子的共同作用下，激活子宮內膜癌細胞中的P13K／Akt信號通路(磷脂酰肌醇一3一激酶／蛋白質絲氨酸蘇氨酸激酶，phosphatidylinositol。3kinases／proteinserinethreoninek