莫西沙星氯化鈉注射液在下呼吸道感染患者體內(nèi)的藥動學(xué)和藥效學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　 (1)研究莫西沙星氯化鈉注射液在下呼吸道感染受試者體內(nèi)的藥動學(xué)，闡明其藥動學(xué)參數(shù)Cmax（峰濃度）、Cmin(谷濃度)、Css（穩(wěn)態(tài)峰濃度），為其合理應(yīng)用提供參考。
　　 (2)分析評價莫西沙星氯化鈉注射液在下呼吸道感染治療中的藥效學(xué)特性;分離培養(yǎng)下呼吸道感染患者痰標(biāo)本中的主要病原菌，測定其對莫西沙星的最低抑菌濃度(MinimunInhibitoryConcentration，MIC)，分析引起下呼吸道感染

2、的主要病原菌對莫西沙星的敏感性。
　　 方法:
　　 (1)利用HPLC(HighPerformanceLiquidChromatography，HPLC)測定血漿中莫西沙星的含量，采用DiamonsilC18(5μm，150mm*4.6mm)色譜柱，以0.02mol·L-1磷酸二氫鉀(含0.1％三乙胺，pH3.0)-乙腈-甲醇(65∶15∶20，V∶V∶V)為流動相洗脫，體積流量為1mL·min-1，紫外檢測波長為29

3、6nm，柱溫30℃，進(jìn)樣量為40μL，內(nèi)標(biāo)法。
　　 藥動學(xué)采用多劑量、單周期的試驗設(shè)計方案，以入選排除標(biāo)準(zhǔn)篩選下呼吸道感染患者18例，年齡18-45周歲，性別男女各9例，入選受試者研究前2周未使用過其他抗菌藥物，無藥物過敏史（特別是喹諾酮類藥物），試驗前3個月未參加過其他臨床試驗。做全身檢查和相關(guān)實驗室檢查，經(jīng)體檢合格后，按400mg·d-1的劑量于上午8:00靜滴給藥，滴注時間90min。試驗期間忌酒、茶及含咖啡因的飲料，避

4、免劇烈活動，避免長時間在強光下暴露。整個試驗過程進(jìn)行藥物安全性及耐受性的監(jiān)測。首次給藥后1.5h、次日給藥前0h及第3日給藥后1.5h抽取肘靜脈血5mL，采用HPLC測定受試者血漿中的藥物濃度。
　　 (3)藥效學(xué)采用多劑量、單周期、受試者用藥前后自身對照的試驗設(shè)計方案，患者靜滴莫西沙星氯化鈉注射液后的藥效學(xué)評價主要分為臨床療效和病原學(xué)療效兩個方面。根據(jù)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》對受試者用藥后的臨床癥狀體征進(jìn)行評價，將臨床療效

5、分為4級，即治愈、顯效、進(jìn)步和無效。病原學(xué)療效分為體內(nèi)和體外兩個方面，患者在治療開始前、治療結(jié)束后，對其痰標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果將其病原學(xué)療效分為5級，即清除、假定清除、部分清除、未清除、替換;收集下呼吸道感染患者的痰標(biāo)本，對痰標(biāo)本中的5中常見病原菌進(jìn)行分離、培養(yǎng)（共計205株），采用肉湯稀釋法進(jìn)行常見病原菌對莫西沙星的最低抑菌濃度的測定。
　　 結(jié)果:
　　 (1)在對高效液相色譜法的方法學(xué)研究中，莫西沙星的保留時

6、間為5.7min，線性范圍0.1-12.8mg/L;莫西沙星的典型回歸方程為C=0.061011As/Ai-0.00053(r=0.9989)，定量下限為0.1mg/L。本研究中建立的高效液相色譜法經(jīng)驗證符合《化學(xué)藥物臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要求。
　　 (2)莫西沙星氯化鈉注射液在下呼吸道感染受試者體內(nèi)的(C)max、(C)min及(C)ss分別為(3.69±0.06)mg/L、(1.44±0.11)mg/L、(4.5

7、3±0.07)mg/L。試驗期間，18例下呼吸道感染受試者均未發(fā)生不良反應(yīng)，試驗結(jié)果表明受試者對莫西沙星的耐受性良好。
　　 (3)該18例臨床試驗受試者中，肺炎患者10例，支氣管哮喘合并感染患者5例，在治療結(jié)束后，臨床療效結(jié)果為15例受試者治愈，1例受試者顯效，2例受試者進(jìn)步，受試者用藥后的總有效率為88.9％(16/18)。受試者的各項癥狀體征大多在用藥3天后得到明顯改善。
　　 18例受試者痰標(biāo)本中共檢出18株病原

8、菌，病原檢出率為66.7％，病原菌主要為肺炎克雷伯桿菌（7株）、肺炎支原體（6株），所占檢出比率為38.9％(7/18)、33.3％(6/18)。治療結(jié)束后，受試者痰標(biāo)本中病原菌的總體清除率達(dá)88.9％(16/18)，取得了良好的治療效果。體外藥敏試驗顯示，引起下呼吸道感染的常見病原菌對莫西沙星的敏感性較高。
　　 結(jié)論:
　　 受試者單次靜滴莫西沙星氯化鈉注射液后，受試者血漿中莫西沙星的濃度保持在較高的水平，遠(yuǎn)高于其常