多環(huán)芳烴暴露對焦爐工外周血細胞代謝酶基因甲基化及基因表達水平的影響.pdf

1、目的：分析多環(huán)芳烴（PAHs）暴露與焦爐工人外周血細胞中芳烴羥化酶（CYP1A1）與谷胱甘肽硫轉移酶（GSTP）基因DNA啟動子區(qū)CpG島甲基化水平及mRNA表達水平改變之間的關系，以期尋找PAHs暴露對人群健康危害的早期效應生物標志物，為保護人群健康提供依據(jù)。
　　方法：選取118名職業(yè)接觸PAHs的焦化廠工人（接觸組）和63名供水廠工人（對照組）為研究對象，將接觸組工人按照工種分為爐頂、爐側、爐底三個接觸水平，以面對面問卷調(diào)查

2、其年齡、性別、工齡、工種、吸煙飲酒情況、受教育情況、生活習慣以及個人疾病史、家族史和用藥史等情況，整理核對數(shù)據(jù)后錄入Epidata數(shù)據(jù)庫。收集工人班后尿，用高效液相色譜法檢測尿中1-羥基芘（1-OH-Py）的含量；采集晨起空腹肘靜脈血，EDTA抗凝，用熒光定量聚合酶鏈式反應（QT-PCR）檢測研究對象外周血細胞中CYP1A1、GSTP基因啟動子區(qū)CpG島的甲基化水平以及mRNA表達水平，統(tǒng)計分析PAHs暴露與CYP1A1、GSTP基因甲

3、基化和表達水平之間的關系。
　　結果：
　　第一部分尿1-OH-Py水平隨著接觸水平的升高而升高，且與對照組相比，各接觸水平組的1-OH-Py水平顯著升高，差別有統(tǒng)計學意義；爐側組1-OH-Py水平較爐底組顯著升高，差別有統(tǒng)計學意義；爐頂組1-OH-Py水平較對照組與爐底組顯著升高，但與爐側組差別沒有統(tǒng)計學意義。接觸水平與尿中1-OH-Py的水平呈正相關。
　　第二部分爐底、爐側與爐頂作業(yè)工人CYP1A1基因DNA啟動

4、子區(qū)CpG島甲基化水平低于對照組，爐底、爐側作業(yè)工人的 CYP1A1甲基化水平顯著低于對照組。CYP1A1 mRNA的水平接觸組低于對照組，各接觸組與對照組差別均統(tǒng)計學意義。隨著尿中1-OH-Py水平的增高，CYP1A1甲基化水平有先升高后降低的趨勢，而mRNA水平降低。CYP1A1 mRNA水平與1-OH-Py之間呈負相關。
　　第三部分接觸組GSTP基因DNA啟動子區(qū)CpG島甲基化水平低于對照組，各組與對照組之間差別有統(tǒng)計學意

5、義?；虮磉_水平各接觸組低于對照組，差別有統(tǒng)計學意義。CYP1A1甲基化與 GSTP甲基化水平之間呈正相關；與GSTP mRNA之間呈負相關；GSTP甲基化水平與 mRNA水平之間呈負相關；CYP1A1、GSTP之間的mRNA呈正相關。
　　結論：
　?。?）焦爐工人尿中1-OH-Py水平隨著B(a)P暴露水平升高而升高，1-OH-Py的水平可很好的作為內(nèi)暴露生物標志物評價焦爐工的B(a)P接觸水平。
　?。?）隨著尿

6、中1-OH-Py的升高，焦爐工人外周血中參與 B(a)P代謝活化的酶CYP1A1基因表達水平明顯下調(diào)，甲基化水平降低趨勢，但是不明顯。CYP1A1表達水平有可能作為職業(yè)人群接觸有害物質(zhì)的生物標志物，為保護高危人群提供依據(jù)。
　　（3）隨著尿中1-OH-Py的升高，焦爐工人外周血中參與B(a)P的代謝解毒酶GSTP表達水平下調(diào)，甲基化水平明顯降低，基因表達水平與該基因DNA啟動子區(qū)CpG島的甲基化水平呈負相關，GSTP甲基化水平有可