糖尿病角膜神經病變與視網膜病變的相關性研究.pdf

1、目的：
　　糖尿病是目前全球關注的公共衛(wèi)生問題。糖尿病視網膜病變(Diabetic retinopathy，DR)和糖尿病角膜神經病變(Diabetic corneal neuropathy，DCN)分別是眼部常見的微血管并發(fā)癥和神經并發(fā)癥。DR在屈光間質不清楚等情況下很難判斷眼底微血管病變的嚴重程度;DCN由于檢查手段有限，活體共聚焦顯微鏡(in vivo confocal microscopy，IVCM)是目前唯一可以活體觀察

2、角膜神經纖維的檢查方法，因此未被廣泛重視。糖尿病的全身神經并發(fā)癥和微血管并發(fā)癥之間具有非常密切的相關性，但在眼部DCN與DR在臨床上是否也有密切相關性？如果兩者病情密切相關，DCN則可以作為DR病情判斷困難時的預測參考指標。另外，早期進行血糖、血壓、血脂等干預對于預防DR的發(fā)展有重要意義，IVCM對角膜神經的檢查具有微觀、敏感的特點，角膜神經的損害如果能在尚未出現微血管病變時早期檢測，則提示我們盡早干預DR。
　　因此，本研究有兩

3、方面目的，一方面，通過IVCM觀察不同時期DR的DCN超微結構改變，證實IVCM在DCN的臨床應用價值，探索DCN和DR兩者病情嚴重程度是否存在相關性。另一方面，觀察DR早期尚未出現微血管病變時是否同時存在角膜神經纖維（Corneal nerve fibers，CNF）和視網膜神經纖維層（Retinal nerve fibre layer，RNFL）變化，并觀察兩者變化是否具有相關性，為干預DR提供早期篩查指標。
　　方法：

4、>　　第一部分：收集120例（120眼）2型糖尿病患者，按照糖尿病視網膜病變國際分期標準分為無視網膜病變(no diabetic retinopathy，NDR)組、輕中度非增生期(mild or moderate non-proliferative diabetic retinopathy，mNPDR)組、重度非增生期(severe non-proliferative diabetic retinopathy，sNPDR)組和增生期(

5、proliferative diabetic retinopathy，PDR)組，每組30例（30眼）;另收集30例（30眼）健康正常眼作為對照組。利用Heidelberg HRT3IVCM觀察角膜上皮下神經纖維的形態(tài)指標，包括角膜神經纖維長度(Nerve fiber length，NFL)、角膜神經纖維密度(Nerve fiber density，NFD)、角膜神經纖維分支密度(Nerve fiber branch density，N

6、FB)和角膜神經彎曲度(Nerve tortuosity，NT)。
　　第二部分：收集40例(40眼)2型糖尿病患者，經散瞳眼底檢查未發(fā)現糖尿病視網膜病變，均接受光學相干斷層掃描(Optical Coherence Tomography，OCT)檢查和IVCM檢查。另收集年齡匹配的80例（80眼）健康正常眼為對照，分為40例（40眼）只行OCT檢查的RNFL對照組和40例（40眼）只行IVCM檢查的CNF對照組。利用OCT觀察視乳

7、頭上方、下方、顳側、鼻側和平均RNFL厚度，用IVCM觀察角膜上皮下NFL和NFD。
　　結果：
　　第一部分：糖尿病各組的角膜NFL、NFD、NFB均比對照組減少(P＜0.01)，而NT彎曲度比對照組增加（P＜0.01）。隨著DR病情加重，NFL、NFD、NFB逐步減少(P＜0.01)，NT增大(P＜0.01)，但sNPDR組和PDR組間角膜神經各項指標差異均無統計學意義(P＞0.05)。NFL、NFD、NFB與DR嚴重程

8、度呈負相關(r=-0.875、-0.866、-0.798，P=0.000、0.000、0.000)，NT與DR嚴重程度正相關(r=0.693，P=0.000)。
　　第二部分：糖尿病組的視乳頭上方、顳側、鼻側及平均RNFL與RNFL對照組差異無統計學意義(P＞0.05)，但視乳頭下方RNFL糖尿病組比RNFL對照組減少(P=0.003)。糖尿病組的角膜NFL、NFD均比CNF對照組減少(P＜0.01)。糖尿病組中，平均RNFL與N

9、FL、NFD呈正相關(r=0.518，P＜0.01;r=0.484，P=0.002)，下方RNFL與角膜NFL、NFD呈正相關(r=0.607，P＜0.01;r=0.573，P＜0.01)。
　　結論：
　　1.IVCM是評估DCN的敏感、有效檢查方法，糖尿病患者存在不同程度的角膜神經纖維丟失和角膜神經彎曲度增大;
　　2.DCN與DR的病情嚴重程度具有明顯的相關性，隨著DR嚴重程度增加，DCN也逐漸加重，DCN可以作