基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑與尿毒癥患者血管鈣化相關(guān)性的分析.pdf

1、目的:探討基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑系統(tǒng)與血管鈣化的關(guān)系,進(jìn)一步解析尿毒癥患者血管鈣化的機(jī)制,尋求新的可能的治療靶點(diǎn)。
　　 方法:(1)80例尿毒癥患者的橈動(dòng)脈為尿毒癥組;10例因上肢外傷行截肢手術(shù)時(shí)取得橈動(dòng)脈為正常對(duì)照組。HE染色觀察血管;應(yīng)用vonKossa染色判斷橈動(dòng)脈血管鈣鹽沉積程度;應(yīng)用免疫組化方法測(cè)定MMP-9、TIMP-1、骨橋蛋白(OPN)、I型膠原、核心結(jié)合因子(Cbfa-1)在橈動(dòng)脈血管壁上的表達(dá)。(2)應(yīng)用

2、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)雙抗體夾心法,測(cè)定60例尿毒癥患者(從前述80例中取得)及60例腎功正常人(包括10例手術(shù)病人)血清中TIMP-1水平;應(yīng)用多層螺旋CT心臟掃描,明確冠狀動(dòng)脈鈣化(CAC)情況,并計(jì)算鈣化積分以評(píng)估CAC程度。同時(shí)測(cè)定外周血中鈣(Ca)、磷(P)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)、血紅蛋白(HB)、甲狀旁腺激素(iPTH)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等指標(biāo)。
　

3、　 結(jié)果:HE染色顯示尿毒癥組患者橈動(dòng)脈內(nèi)膜中層較正常對(duì)照組明顯增厚[(0.51±0.40)mm比(0.14±0.21)mm,P＜0.05]:尿毒癥組橈動(dòng)脈管壁/血管直徑的比值明顯高于對(duì)照組[(0.35±0.15)mm比(0.21±0.04)mm,P＜0.05]。80例尿毒癥患者橈動(dòng)脈血管標(biāo)本中出現(xiàn)血管鈣化的有36例,發(fā)生率45％;其中輕中度鈣化25例,重度鈣化11例,鈣化均發(fā)生在血管中膜。鈣化的血管中膜均有MMP-9、TIMP-1、

4、OPN、I型膠原、Cbfa-1的陽(yáng)性表達(dá)(P＜0.01);尿毒癥組無(wú)鈣化的44例血管中也有33例(75%)血管中膜有OPN的表達(dá),29例(66%)有I型膠原的表達(dá),但無(wú)Cbfa-1的陽(yáng)性表達(dá)。10例對(duì)照組血管均無(wú)鈣化表現(xiàn),亦無(wú)OPN表達(dá)。尿毒癥患者血清TIMP-1水平明顯高于腎功正常人(P＜0.05)。60例尿毒癥患者中有47例(78.33%)存在不同程度的CAC,平均鈣化積分783.26分。60例腎功正常人中(包括10例手術(shù)病人)僅有

5、3例存在CAC(5%),平均鈣化積分2.2分,此3例CAC者均為70歲以上,且鈣化積分＜100。尿毒癥組與對(duì)照組的體重指數(shù)、血鈣、三酰甘油(TG)、總膽固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、白蛋白(ALB)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。尿毒癥患者的動(dòng)脈收縮壓、血磷水平、鈣磷乘積、iPTH、C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)。血紅蛋白水平明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。CAC組年齡、體重指數(shù)、糖尿病患者例數(shù)、透析時(shí)間、血磷、鈣磷乘積、CR